[发明专利]生物处理容器

说明书

一种生物反应器容器包括底板、连接至底板的容器主体(容器主体和底板限定其间的内部隔室)以及在底板中形成的多个凹槽，所述多个凹槽中的每个凹槽配置成接收底座板上相应的对准销，以用于将生物反应器容器对准在底座板上。

背景。

技术领域

本发明的实施方案总体上涉及生物处理系统和方法，并且更具体地讲涉及用于产生细胞免疫疗法的生物处理系统和方法。

技术讨论

各种医学疗法涉及用于下游治疗过程的细胞的提取、培养和扩增。例如，嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法为一种细胞疗法，其可将患者的T细胞重新定向以特异性地靶向并破坏肿瘤细胞。CAR-T细胞设计的基本原理涉及组合抗原结合和T细胞激活功能的重组受体。CAR-T细胞的一般前提为人工产生靶向癌细胞上发现的标志物的T细胞。科学家可从一个人中移出T细胞，对其进行遗传改变，并将其放回到患者内以使其攻击癌细胞。CAR-T细胞可来源于患者自身的血液(自体)或来源于另一个健康的供体(同种异体)。

产生CAR-T细胞的第一步涉及使用单采血液成分术(例如白细胞单采血液成分术)以从患者体内移出血液并分离白细胞。在收获足够数量的白细胞之后，白细胞单采术产物富含T细胞，这涉及将细胞从白细胞单采术缓冲液中清洗出来。然后使用特异性抗体缀合物或标志物，从富集的亚群中分离出具有特定生物标志物的T细胞子集。

分离目标T细胞之后，细胞在其中它们可活跃地增殖的一定环境中被激活。例如，细胞可使用包被有抗CD3/抗CD28单克隆抗体或基于细胞的人工抗原呈递细胞(aAPC)的磁珠激活，所述磁珠可使用磁性分离从培养物中移出。然后通过整合γ逆转录病毒(RV)或通过慢病毒(LV)载体用CAR基因转导T细胞。病毒载体利用病毒机构附着于患者细胞上，并在进入细胞中后，载体引入RNA形式的遗传物质。在CAR-T细胞疗法的情况下，这种遗传物质编码CAR。RNA被逆转录成DNA，并永久地整合到患者细胞的基因组中，使得当细胞在生物反应器中分裂并大量生长时CAR的表达得以维持。然后，CAR被患者细胞转录和翻译，并且CAR在细胞表面上表达。

在T细胞被激活并用编码CAR的病毒载体转导之后，将细胞在生物反应器中大量扩增以获得期望的细胞密度。扩增之后，收获细胞，清洗，浓缩并配制以输注到患者内。

用于制造可输注剂量的CAR T细胞的现有系统和方法需要许多涉及大量人接触点的复杂操作，这增加整个制造过程的时间和增加污染的风险。尽管最近使制造过程自动化的努力已经消除了一些人接触点，但是这些系统仍然遭受高成本、不灵活性和工作流程瓶颈的困扰。特别地，利用增加的自动化的系统非常昂贵且不灵活，因为它们要求客户使其过程适应系统的特定设备。

鉴于以上所述，需要一种用于细胞免疫疗法的生物处理系统，其通过增加自动化和减少人为处理来降低污染风险。另外，需要一种用于细胞疗法制造的生物处理系统，其平衡开发的灵活性和批量生产的一致性的需求以及满足不同客户运行不同过程的需要。

简述

以下概述了在范围上与初始要求保护的主题相称的某些实施方案。这些实施方案不旨在限制要求保护的主题的范围，而是这些实施方案仅旨在提供可能实施方案的简要概述。实际上，本公开可包括可与以下阐述的实施方案相似或不同的多种形式。

在一个实施方案中，生物处理系统包括配置用于富集和分离细胞群的第一模块；配置用于激活、遗传转导和扩增细胞群的第二模块；以及配置用于收获扩增的细胞群的第三模块。

在另一个实施方案中，生物处理系统包括配置用于富集和分离细胞的第一模块；多个第二模块，每个第二模块配置用于激活、遗传转导和扩增细胞；和配置用于在扩增之后收获细胞的第三模块。每个第二模块配置成彼此并行支持不同细胞群的激活、遗传转导和扩增。