[发明专利]适应在VERO细胞上生长的减毒活黄热病病毒株及包含它的疫苗组合物

权利要求书

1.一种适应在Vero细胞上生长的减毒活黄热病病毒株，其来自不适应在Vero细胞上生长的亲代黄热病病毒17D亚株，其中所述减毒活黄热病病毒株的神经毒力小于所述亲代黄热病病毒17D亚株。

2.根据权利要求1所述的减毒活黄热病病毒株，其中所述亲代黄热病病毒株是适应在卵上生长的减毒活黄热病病毒株。

3.根据权利要求1或2所述的减毒活黄热病病毒株，其中所述亲代黄热病病毒株是黄热病病毒17D-204亚株。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的减毒活黄热病病毒株，其中所述亲代黄热病病毒17D亚株包含SEQ ID NO.2的RNA序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的减毒活黄热病病毒株，其中所述减毒活黄热病病毒株在小鼠致死剂量50(MLD₅₀)测试中的神经毒力小于所述亲代黄热病病毒17D亚株。

6.一种减毒活黄热病病毒株，其包含含有下列的核酸：

i)在包膜蛋白(E)的位置480处的氨基酸的密码子中的突变，其造成氨基酸由缬氨酸变成亮氨酸，或

ii)在非结构蛋白2A(NS2a)的位置65处的氨基酸的密码子中的突变，其造成氨基酸由甲硫氨酸变成缬氨酸。

7.根据权利要求6所述的减毒活黄热病病毒株，其包含含有下列的核酸：

i)在包膜蛋白(E)的位置480处的氨基酸的密码子中的突变，其造成氨基酸由缬氨酸变成亮氨酸，和

ii)在非结构蛋白2A(NS2a)的位置65处的氨基酸的密码子中的突变，其造成氨基酸由甲硫氨酸变成缬氨酸。

8.根据权利要求6或7所述的减毒活黄热病病毒株，其中该核酸进一步包含在非结构蛋白4A(NS4a)的位置19处的氨基酸的密码子中的突变，该突变造成密码子从AAA变成AAG。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的减毒活黄热病病毒株，其中该核酸进一步包含在包膜蛋白(E)的位置145处的氨基酸的密码子中的突变，该突变造成密码子从GUA变成GUU。

10.一种减毒活黄热病病毒株，其包含含有在位置480处的突变的包膜蛋白，该突变造成氨基酸从缬氨酸变成亮氨酸。

11.一种减毒活黄热病病毒株，其包含在对应于SEQ ID NO.15的位置480的蛋白质内的位置处含有亮氨酸残基的包膜蛋白。

12.根据权利要求11所述的减毒活黄热病病毒株，其中该包膜蛋白包含与SEQ IDNO.15的序列至少90％、95％、98％或100％同一的序列。

13.一种减毒活黄热病病毒株，其包含编码下列的核酸分子：

(i)在位置480处包含突变的包膜蛋白，所述突变造成氨基酸从缬氨酸变成亮氨酸，和

(ii)在位置65处包含突变的NS2a蛋白，所述突变造成氨基酸从甲硫氨酸变成缬氨酸。

14.根据权利要求13所述的减毒活黄热病病毒株，其中所述核酸进一步包含在非结构蛋白4A(NS4a)的位置19处的氨基酸的密码子中的突变，所述突变造成密码子从AAA变成AAG。

15.根据权利要求13或14所述的减毒活黄热病病毒株，其中所述核酸进一步包含在包膜蛋白(E)的位置145处的氨基酸的密码子中的突变，所述突变造成密码子从GUA变成GUU。