[发明专利]IL-2缀合物

权利要求书

1.式(Ia)或(Ib)的IL-2缀合物或其可药用盐，

其中

-D是偏倚IL-2部分，所述偏倚IL-2部分包含IL-2部分，和对于所述偏倚IL-2部分而言，所述偏倚IL-2对IL-2Rαβ的K_D比所述偏倚IL-2对IL-2Rβ的K_D的比例高于阿地白介素对IL-2Rαβ的K_D比阿地白介素对IL-2Rβ的K_D的比例；

-L¹-是共价和可逆连接至-D的连接基部分；

-L²-是化学键或者是间隔基部分；

-Z是聚合部分或被取代的脂肪酸部分；

x是选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16的整数；且

y是选自2、3、4和5的整数。

2.权利要求1的IL-2缀合物或其可药用盐，其中所述偏倚IL-2部分-D是包含如下的IL-2部分：

(a)至少一个修饰部分M_mod的稳定连接，其可以相同或不同；或

(b)至少一个氨基酸突变；或

(c)至少一个缺失；或

(a)、(b)和(c)的任意组合。

3.权利要求1或2的IL-2缀合物或其可药用盐，其中IL-2部分在基于SEQ ID NO:2的位置K34、R37、M38、T40、F41、K42、F43、Y44、E61或L71处包含至少一个氨基酸突变。

4.权利要求1-3任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中IL-2部分包含至少一个选自基于SEQ ID NO:2的K34C、R37C、M38C、T40C、F41C、K42C、F43C、Y44C、E61C和L71C的氨基酸突变。

5.权利要求1-4任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中IL-2部分具有SEQ ID NO:2的序列和包含R37C突变。

6.权利要求1-5任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中IL-2部分包含至少一个修饰部分M_mod的稳定连接和至少一个氨基酸突变的组合。

7.权利要求2-6任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中M_mod部分连接至半胱氨酸。

8.权利要求2-7任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中IL-2部分具有SEQ ID NO:2的序列和包含R37C突变，和其中M_mod部分缀合至位置R37C处的半胱氨酸的硫。

9.权利要求1-8任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中IL-2缀合物具有式(Ia)，其中x为1。

10.权利要求2-9任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中M_mod是聚合部分。

11.权利要求2-10任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中M_mod具有式(A-1)

其中

-FG-是链接；

-SP-是间隔基部分；且

-POL是聚合物。

12.权利要求2-11任一项的IL-2缀合物或其可药用盐，其中M_mod具有式(A-1a)

其中

标有星号的虚线指与IL-2部分的氨基酸残基的侧链的硫连接；

b1是选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20的整数；

b2是选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20的整数；且

b3是12-22700的整数。