[发明专利]使用细胞因子编码RNA的治疗在审
| 申请号: | 201980012653.2 | 申请日: | 2019-02-08 |
| 公开(公告)号: | CN111741764A | 公开(公告)日: | 2020-10-02 |
| 发明(设计)人: | 乌尔·沙欣;莱娜·克兰茨;马蒂亚斯·沃尔梅尔;穆斯塔法·迪肯;塞巴斯蒂安·克赖特尔;博多·蒂尔曼 | 申请(专利权)人: | 生物技术RNA制药有限公司;约翰·古腾堡大学美因兹医学大学转化肿瘤学公司 |
| 主分类号: | A61K38/20 | 分类号: | A61K38/20;C07K14/54;C07K14/55;C07K14/765;A61K31/7105;C07K14/565;A61K39/21;A61K31/713;C12N15/62 |
| 代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;刘振佳 |
| 地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 使用 细胞因子 编码 rna 治疗 | ||
1.用于在对象中诱导免疫应答的方法,其包括向所述对象施用:
a.编码药代动力学(PK)延长的白介素(IL)-2的RNA和/或编码药代动力学(PK)延长的白介素(IL)-7的RNA;和
b.编码包含用于在所述对象中诱导针对抗原之免疫应答的表位的肽或蛋白质的RNA。
2.权利要求1所述的方法,其中所述PK延长的IL2包含融合蛋白。
3.权利要求2所述的方法,其中所述融合蛋白包含IL2部分和选自血清白蛋白、免疫球蛋白片段、转铁蛋白和Fn3或其变体的部分。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述PK延长的IL7包含融合蛋白。
5.权利要求4所述的方法,其中所述融合蛋白包含IL7部分和选自血清白蛋白、免疫球蛋白片段、转铁蛋白和Fn3或其变体的部分。
6.权利要求3或5所述的方法,其中所述血清白蛋白包括小鼠血清白蛋白或人血清白蛋白。
7.权利要求3或5所述的方法,其中所述免疫球蛋白片段包含免疫球蛋白Fc结构域。
8.权利要求1至7中任一项所述的方法,其还包括向所述对象施用:
c.免疫检查点抑制剂。
9.权利要求8所述的方法,其中所述免疫检查点抑制剂靶向(i)PD-1与PD-L1之间的相互作用,或(ii)CTLA-4与CD80或CD86之间的相互作用。
10.权利要求8或9所述的方法,其中所述免疫检查点抑制剂是抗体或抗体片段。
11.权利要求10所述的方法,其中所述抗体或抗体片段靶向PD-1、PD-L1或CTLA-4。
12.权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述编码PK延长的IL2的RNA和/或所述编码PK延长的IL7的RNA、所述编码包含用于在所述对象中诱导针对抗原之免疫应答的表位的肽或蛋白质的RNA以及任选地所述免疫检查点抑制剂同时或顺序地施用。
13.权利要求8至12中任一项所述的方法,其包括向所述对象施用:
a.所述编码PK延长的IL2的RNA和任选地所述编码PK延长的IL7的RNA;
b.所述编码包含用于在所述对象中诱导针对抗原之免疫应答的表位的肽或蛋白质的RNA;和
c.所述免疫检查点抑制剂。
14.权利要求8至12中任一项所述的方法,其包括向所述对象施用:
a.所述编码PK延长的IL7的RNA和任选地所述编码PK延长的IL2的RNA;
b.所述编码包含用于在所述对象中诱导针对抗原之免疫应答的表位的肽或蛋白质的RNA;和
c.所述免疫检查点抑制剂。
15.权利要求8至14中任一项所述的方法,其包括向所述对象施用:
a-1.所述编码PK延长的IL2的RNA;
a-2.所述编码PK延长的IL7的RNA;
b.所述编码包含用于在所述对象中诱导针对抗原之免疫应答的表位的肽或蛋白质的RNA;和
c.所述免疫检查点抑制剂。
16.权利要求1至15中任一项所述的方法,其中该治疗提高了对所述抗原具有特异性的CD127阳性T细胞的数目。
17.权利要求1至16中任一项所述的方法,其中该治疗降低了短期存活的效应细胞的数目。
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