[发明专利]基于脂质的眼用乳剂

说明书

本发明涉及一种基于脂质的眼用乳剂。所述乳剂具有增加量的促进针对脱水和水分保留的持久保护的粘膜粘着剂半乳甘露聚糖聚合物。

本申请根据35USC§119(e)要求于2018年2月21日提交的美国临时申请号62/633359的权益，所述临时申请通过引用以其全文结合。

技术领域

本发明涉及一种基于脂质的眼用乳剂。更具体地，本发明涉及一种基于脂质的眼用乳剂，所述眼用乳剂含有可胶凝聚合物羟丙基瓜尔胶和阴离子脂质用于改善脱水保护和保留。

背景技术

泪膜的完整性对于眼表稳态和功能是必需的。干眼症是多因素病症，其特征是泪膜不稳定，并导致眼部不适和视觉障碍，严重影响患者的生活质量。由睑脂形成的泪膜的最外脂质层有助于通过降低泪液蒸发速率来维持泪膜稳定性。由于睑脂的质量或数量受损导致的泪液脂质层的改变是蒸发过强型干眼症的最常见原因之一。局部给予的人工泪液替代品/润滑剂滴眼液是管理所有类型干眼症的主要方法，并减轻干眼症患者的症状和体征。

慢性干眼症可导致眼表组织脱水和损伤并破坏上皮细胞屏障功能。补充水分和减少摩擦的润滑人工泪液的滴注是干眼症管理的主要方法。人工泪液组合物包含润滑和保护眼表的化合物。在干眼症的情况下，人工泪液组合物可以预防诸如疼痛和不适的症状，并且可以防止生物粘附和由摩擦引起的组织损伤。许多潜在的可用作润滑剂和眼表保护剂的化合物是可获得的。例如，某些销售的人工泪液产品含有天然聚合物，例如半乳甘露聚糖。其他润滑剂和眼表保护剂包括例如羧甲基纤维素、葡甘露聚糖、甘油和羟丙基甲基纤维素。尽管现有的人工泪液组合物已经取得了一些成功，但仍然存在干眼症治疗中的问题。使用泪液替代品虽然暂时有效，但通常需要在患者清醒的时间期间重复施用。患者在一天中必须施用人工泪液十到二十次并不罕见。这样的操作不仅麻烦且耗时，而且还可能非常昂贵，经常导致患者依从性问题。此外，含有聚合物羟丙基瓜尔胶、油和阴离子脂质的眼用乳剂可能在眼睛表面上形成油滴。这些油滴很可能导致滴注时的模糊。

仍然需要开发更长效制剂，其减少滴注时的模糊并提供增加的针对脱水和表面水合的眼部水合保护。

发明内容

本发明涉及一种眼用乳剂，所述乳剂包含：

形成水相的水；

形成油相的油；

具有从10至18的HLB值的亲水性表面活性剂；

具有从1至6的HLB值的疏水性表面活性剂；

带电荷的磷脂；

硼酸盐；

粘膜粘着剂半乳甘露聚糖聚合物；以及

防腐剂；

其中所述粘膜粘着剂半乳甘露聚糖聚合物以至少约0.1w/v％但不大于0.5w/v％的浓度存在于所述乳剂中；

其中所述防腐剂基本上不含苯扎氯铵；并且

其中所述眼用乳剂具有比对照乳剂高至少10％的针对脱水的水合保护，其中所述对照乳剂具有所述眼用乳剂的相同组成，除了含有0.05w/v％的所述眼用乳剂中使用的相同半乳甘露聚糖聚合物。

附图说明

通过参考以下描述，结合附图的图形，可以获得对本发明及其优点的更完全的理解，在附图中相同的附图标记表示相同的特征，并且其中：

图1是比较包含0.05％羟丙基瓜尔胶和0.15％羟丙基瓜尔胶的组合物的脱水性能的条形图；

图2是比较包含0.05％羟丙基瓜尔胶和0.15％羟丙基瓜尔胶的组合物的保留性能的条形图；并且

图3是比较包含0.05％羟丙基瓜尔胶和0.15％羟丙基瓜尔胶的组合物的聚合物长丝断裂时间性能的条形图。