[发明专利]作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[4,3-C]吡啶化合物

权利要求书

1.式I的化合物，

及其可药用盐，其中：

R¹为具有2-3个独立地选自N、O和S的环杂原子的5元杂芳基环，其中R¹任选地被1-2个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基-、Cyc¹、hetCyc¹、hetAr¹、(C1-C6烷基)C(＝O)-、(C1-C6烷基)₂-P(＝O)-和R’R”NC(＝O)-，其中R’为氢且R”为氢、C1-C6烷基或Cyc²；

Cyc¹为3-6元饱和或部分不饱和环烷基环，其任选地被一个或多个独立地选自羟基和氧代的取代基取代；

hetCyc¹为4-6元饱和或部分不饱和杂环，其具有1-2个独立地选自N和O的环杂原子且任选地被一个或多个独立地选自C1-C6烷基、羟基和氧代的取代基取代；

Cyc²为任选地被羟基取代的C4环烷基；

hetAr¹为5-6元杂芳基环，其具有1-3个环氮原子且任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、氟代C1-C6烷基、卤素和苄基；

R²为C1-C6烷基、氟代C1-C6烷基、氰基C1-C6烷基-、羟基C1-C6烷基、或C3-C6环烷基；和

R³为氢、卤素、氰基或甲基。

2.如权利要求1所述的化合物，其中R¹选自：

3.如权利要求1所述的化合物，其中R¹为

其中

R^c为环丙基；

R^d为吡喃；和

R^e为氢。

4.如权利要求1所述的化合物，其中R¹为3-溴-1,2,4-噻二唑基。

5.如权利要求1所述的化合物，其选自以下化合物或其可药用盐：

6.药物组合物，其包含如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其可药用盐以及可药用稀释剂或载体。

7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其可药用盐在制备用于治疗有需要的患者的癌症的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述癌症是RET相关癌症。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述RET相关癌症选自以下：肺癌、乳头状甲状腺癌、髓质甲状腺癌、分化的甲状腺癌、复发性甲状腺癌、难治性分化甲状腺癌、2A或2B型多发性内分泌瘤(分别为MEN2A或MEN2B)、嗜铬细胞瘤、副甲状腺增生、乳腺癌、结肠直肠癌、乳头状肾细胞癌、胃肠道粘膜的神经节瘤病以及子宫颈癌。

10.如权利要求8所述的用途，其中所述RET相关癌症为髓质甲状腺癌。

11.如权利要求8所述的用途，其中所述RET相关癌症为肺癌，且所述肺癌为小细胞肺癌、非小细胞肺癌、细支气管肺细胞癌、RET融合体肺癌或肺腺癌。