[实用新型]一种提高吸入制剂体内体外相关性的测试设备

说明书

为了解决采用级联撞击器进行制剂微细粒子空气动力学特性测定的多个缺陷，提出一种提高吸入制剂体内体外相关性的测试设备，包括：给药装置(1)、人体呼吸道模型(2)和呼吸模拟机(3)，人体呼吸道模型(2)包括：适配器(21)、真实人体呼吸道3D实体模型(22)，呼吸模拟机(3)包括连接控制组件(31)、活塞式运动器(32)、控制系统(33)和呼吸数据采集装置(34)，所述真实人体呼吸道3D实体模型(22)上设有多个第一快接接口(221)，所述的多个第一快接接口(221)通过多根气路最终汇流为一个总气路后连接到连接控制组件(31)的入口端，连接控制组件(32)的出口端连接到活塞式运动器(32)上；连接控制组件(31)包括第一电磁阀(311)、第二电磁阀(312)、第三电磁阀(313)、电子流量计(315)和主体气路。

技术领域

本实用新型属于医疗器械技术领域，较为具体的，本实用新型涉及到一种提高吸入制剂体内体外相关性设备，该设备用于吸入制剂在体外人体呼吸道中的沉积评价并可提高体外测试结果与体内测试结果的相关性，提高吸入制剂体外评价的准确性，降低吸入制剂开发时间及体内测试成本。

背景技术

呼吸系统是人体的重要组成部分，是人体与外界进行物质交换的重要途径，当然也是外界颗粒物进入呼吸道的途径。由于呼吸过程导致的疾病众多，例如：哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺癌等。根据文献报道，慢性阻塞性肺病(COPD)排名全球致死性疾病第三位，中国目前有慢性阻塞性肺病患者近9990万。

吸入制剂作为一种有效的肺部靶向给药及全身给药的方式，已经成为目前重要的研究热点和药物开发重点，尤其是在治疗呼吸系统疾病方面有着天然的优势。吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂和可转变成蒸汽的制剂。目前市面上在售的吸入制剂按照功能分类包括治疗哮喘、胰岛素、抗生素等多种。

吸入制剂临床试验作为药物验证及审批的最重要的环节是必不可少的体内测试方法。但是受临床试验的高昂成本限制，在新药开发或者仿制药一致性评价等测试过程中，一般都需要通过体外测试先进行评估。目前的体外测试方法一般采用理想的呼吸道模型进行制剂沉积的测试，这导致体外测试结果与真正的临床试验结果有较大的差距。针对吸入制剂体外测试相关性问题，本发明从测试方法和设备两个方面进行创新设计，以提高吸入制剂测试体内体外相关性并期望该体外测试方法及设备能部分取代动物实验或人体临床实验。

目前吸入制剂体外测试根据《中国药典》0951规定，除吸入一致性测试外最重要的是要进行制剂微细粒子空气动力学特性测定。主要分为三种：装置1-双级撞击器；装置2-多级撞击器；装置3-级联撞击器(NGI)；

目前适用范围最广，使用最多的为装置3-级联撞击器，其由7级及1个微孔收集器(MOC)的级联撞击器组成，整个级联撞击器连接在真空泵上用于提供恒定吸入流量，吸入制剂通过入口进入级联撞击器，在级联撞击器的 L型连接管、预分离器、和8个可拆卸收集杯中沉积。接着按照级联撞击器的使用说明，将级联撞击器的L型连接管、预分离器和8个收集杯使用规定溶液清洗并进行定量稀释，然后通过规定的分析方法测定L型连接管、预分离器和8个收集杯溶液中的药量，接着通过空气动力学计算可得规定层级的累积微细粒子剂量。

目前现有的级联撞击器的的缺点在于：

第一，现有的级联撞击器只采用一个尺寸的L型连接管理想化代替人体口吼结构，与实际人体真实口吼结构差距明显，并且由于不同年龄、性别、人种、病史等的呼吸道结构差距较大，也不能代表不同人群。

第二，现有的级联撞击器直接采用L型连接管理想化代替人体口吼结构，也没有考虑到不同呼吸状态下呼吸道结构的变化。人体在不同呼吸状态下，口腔体积、舌头位置、声门尺寸等都不同，所以现有的L型连接管无法覆盖所有不同的呼吸状态。