[实用新型]一种特异性靶向对比剂-MR分子影像探针

说明书

本实用新型涉及MR分子影像探针，公开了一种特异性靶向对比剂‑MR分子影像探针。特异性靶向对比剂‑MR分子影像探针，包括：对比剂，包括核心以及生物相容性材料层，核心为超顺磁性Fe3O4纳米颗粒，生物相容性材料层为聚乙二醇衍生物；特异性抗体层，与核心利用生物相容性材料层结合；生物相容性材料层的厚度为0.2～1nm，特异性抗体层的厚度为0.2～1nm。本实用新型提供的特异性靶向对比剂‑MR分子影像探针安全可靠，按照上述物质的量比例的特异性靶向对比剂‑MR分子影像探针，具有更加优异的稳定性状，克服了现有临床技术对于诊断慢性肾小球肾炎与评估预后、评价治疗效果的不足之处，通过活体MR成像，用于慢性肾小球肾炎的无创诊断与在体、动态监测。

技术领域

本实用新型涉及一种MR分子影像探针，特别涉及一种特异性标记白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)的特异性靶向对比剂-MR分子影像探针。

背景技术

慢性肾小球肾炎是成人肾病综合征的主要病因，现有研究证明，各种炎性介质在肾小球肾炎的免疫学损伤过程中起着重要作用，其中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)发挥着独特的角色。白细胞介素是指介导白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子，可激活与调节免疫细胞、介导免疫细胞活化与增生、分化。在迄今为止发现的三十多种白细胞介素中，IL-1已被证实是炎症反应的关键因素。IL-1在正常肾小球中不表达，但在多种肾小球疾病中表达水平明显上调。IL-1能诱导系膜细胞合成多种趋化因子，进一步增加单核细胞、白细胞等炎性细胞的浸润，加剧肾脏的炎症反应。

目前临床上为了明确肾小球肾炎的诊断、评价预后、制定治疗方案以及评价疗效，绝大多数情况下均须经过穿刺活检获取病理标本，但因穿刺活检为介入创伤性检查，有时可导致出血、感染，甚至大出血、败血症等严重并发症，部分患者难以接受。另外，穿刺活检也难以对肾脏病变的进展程度、治疗效果等进行动态评价。同时，肾脏是人体内血供非常丰富的器官，自身代偿能力强，当临床表现以及实验室检查出现异常时，肾脏的病理改变可能已进入纤维化阶段而无法逆转。因此临床需要一种无创、敏感、患者易于接受，且能动态监测肾脏病理改变的评价手段。

MRI(Magnetic Resonance Imaging，磁共振成像)分子影像学的发展为在体反映肾脏病理改变提供了新的手段。将常规MR(Magnetic Resonance，磁共振)对比剂与特异性抗体结合可获得特异性靶向对比剂-MR分子影像探针(molecularprobe)。探针分为两个重要组分，即特异性抗体层与对比剂。特异性抗体层使得探针可以在靶向区域高浓度聚集，而对比剂具有磁化特性，能改变靶向组织的T1/T2弛豫时间，从而形成靶向组织特征性的磁共振图像(以下简称MR图像)。

因此本实用新型选取慢性肾小球肾炎区域异常高表达而正常肾小球无表达的重要炎症因子IL-1做为成像靶点，合成了一种能用于慢性肾小球肾炎特异性显像的MR分子影像探针。此探针能通过MR成像直观反映并量化评价IL-1在肾脏内的沉积状态，监测肾脏病变情况，提供了一种无创诊断、动态评价慢性肾小球肾炎的全新分子影像学手段。

实用新型内容

本实用新型针对上述技术问题而提出，目的在于提供一种特异性靶向对比剂-MR分子影像探针，本实用新型的特异性靶向对比剂-MR分子影像探针安全可靠，能够通过活体MR成像，用于慢性肾小球肾炎的无创诊断与在体、动态监测。

具体来说，本实用新型提供了一种特异性靶向对比剂-MR分子影像探针，包括：

对比剂，包括核心以及生物相容性材料层，核心表面修饰生物相容性材料层，核心为超顺磁性Fe3O4纳米颗粒，生物相容性材料层为聚乙二醇衍生物，衍生物为经羟基化、羧基化或者醛基化修饰的聚乙二醇；

特异性抗体层，与核心利用生物相容性材料层结合，特异性抗体层为IL-1抗体；

生物相容性材料层的厚度为0.2～1nm，特异性抗体层的厚度为 0.2～1nm。