[发明专利]CH3结构域改造诱导形成的异源二聚体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种异源二聚体，其特征在于，其含有第一多肽链和第二多肽链，所述第一多肽链和第二多肽链分别含有抗体重链恒定区CH3结构域，分别命名为CH3_A结构域和CH3_B结构域，所述的抗体重链恒定区来源于IgG，IgG为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4；

与野生型的人抗体重链恒定区CH3结构域相比，所述CH3_A和CH3_B结构域含有如下位置氨基酸的突变：

CH3_A结构域的K409、F405发生突变，且CH3_A结构域和CH3_B结构域还分别在选自Q347、Y349、S354、E356、E357、K360、S364、L368、K370、K392、D399和K439中的一个或多个氨基酸位置具有的突变；

所述的CH3_A结构域和CH3_B结构域发生选自以下一组的突变：

（a1）CH3_A结构域：F405E+K409F+K370D，CH3_B结构域：S364R+E357S；

（a2）CH3_A结构域：F405E+K409F+K370D+S354C，CH3_B结构域：S364R+E357S+ Y349C；

（a3）CH3_A结构域：F405E+K409F+K370D+Y349C，CH3_B结构域：S364R+E357S+ S354C；

（b1）CH3_A结构域：F405E+K409F+K392D，CH3_B结构域：D399K；

（b2）CH3_A结构域：F405E+K409F+K392D+S354C，CH3_B结构域：D399K+Y349C；

（b3）CH3_A结构域：F405E+K409F+K392D+Y349C，CH3_B结构域：D399K+S354C；

（c1）CH3_A结构域：F405E+K409F+K439D，CH3_B结构域：E356K+E357K；

（c2）CH3_A结构域：F405E+K409F+K439D+S354C，CH3_B结构域：E356K+E357K+ Y349C；

（c3）CH3_A结构域：F405E+K409F+K439D+Y349C，CH3_B结构域：E356K+E357K+S354C；

（d1）CH3_A结构域：F405E+K409F+L368D，CH3_B结构域：S364R；

（d2）CH3_A结构域：F405E+K409F+L368D+S354C，CH3_B结构域：S364R+ Y349C；

（d3）CH3_A结构域：F405E+K409F+L368D+Y349C，CH3_B结构域：S364R+S354C；

（e1）CH3_A结构域：F405E+K409F+L368D，CH3_B结构域：S364K；

（e2）CH3_A结构域：F405E+K409F+L368D+S354C，CH3_B结构域：S364K+Y349C；

（e3）CH3_A结构域：F405E+K409F+L368D+Y349C，CH3_B结构域：S364K+S354C；

（f1）CH3_A结构域：F405E+K409F+K360E，CH3_B结构域：Q347R；

（f2）CH3_A结构域：F405E+K409F+K360E+S354C，CH3_B结构域：Q347R+Y349C；

（f3）CH3_A结构域：F405E+K409F+K360E+Y349C，CH3_B结构域：Q347R+S354C；

（g1）CH3_A结构域：F405E+K409F+K370D+K360E，CH3_B结构域：S364R+E357S+ Q347R；

（g2）CH3_A结构域：F405E+K409F+K370D+K360E+S354C，CH3_B结构域：S364R+E357S+Q347R+Y349C；

（g3）CH3_A结构域：F405E+K409F+K370D+K360E+Y349C，CH3_B结构域：S364R+E357S+Q347R+S354C；

以上所述的氨基酸的位置根据KABAT编号的EU索引确定。

2.一种组合物，其特征在于，其含有：（1）权利要求1所述的异源二聚体，以及（2）药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或赋形剂。