[发明专利]一种含双吡唑环的化合物及其中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种含双吡唑环的化合物及其中间体的制备方法。本发明提供的一种含双吡唑环的如式I所示的含双吡唑环的化合物的制备方法，其包括以下步骤：步骤(1)：将碱加入到如式I‑1所示的双吡唑环类化合物和溶剂的混合物中进行置换反应，得到混合体系；步骤(2)：将如式I‑2所示的有机磷化合物加入到步骤(1)的混合体系中进行如下所示的膦代反应，得到如式I所示的含双吡唑环的化合物即可；其中，R¹和R²独立地为C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基及苯基；R³为C₁～C₆的烷基；X为卤素。制备得到的含双吡唑环的化合物可作为配体，适用于酰胺在C‑N偶联中的应用范围及芳基硼酸与芳基氯化物的C‑C偶联反应。

技术领域

本发明涉及一种含双吡唑环的化合物及其中间体的制备方法。

背景技术

偶联反应是有机合成中用于形成C-C、C-N、C-S、C-B等键的有效合成手段，主要包括Heck反应、Suzuki反应、Stille反应、Negishi反应和Buchwald-Hartwig反应等。这些偶联反应在合成天然产物、聚合物、功能材料、液晶、药物分子以及生物活性化合物中有着非常广泛的用途。其中早期构造C-N的方法主要为Jourdan法、Ullmann法和Goldberg法，此类反应缺点是需要较高的反应温度，强碱参与，亲核试剂大大过量以及大量铜粉参与反应。铜属于重金属在工业生产中所产生的三废难处理，而钯在工业生产中可回收。

Pd催化交叉偶联在有机合成中有广泛的应用，其中各类偶联反应中C-N、C-C的偶联最为常见，反应速度的快慢取决于C-X键和M-X(M＝Pd)的强弱。R-X键的氧化加成的化学活性的顺序是IBrCl。

Pd催化的C-N交叉偶联反应主要为胺或者酰胺与溴代物、碘代物进行反应，对于较易合成且价格便宜的氯代烷烃或氯代芳烃的偶联效果较差，因此需要设计新型膦配体提高氯代芳烃或氯代烷烃在C-N及C-C偶联中的活性。

2008年Singer合成出配体BippyPhos(文献G.J.Withbroe,R.A.Singer,J.E.Sieser,Org.Process Res.Dev.2008,12,480–489)且与Pd结合催化氯代芳烃参与的C-N偶联的效果较好，但其主要应用于芳胺与氯代芳烃反应的胺化反应；目前未有关于BippyPhos应用于芳基硼酸类进行C-C偶联反应的报导。本领域仍缺乏应用于酰胺或芳基硼酸与氯代烷烃的C-C及C-N偶联反应的配体。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中应用于酰胺或芳基硼酸与氯代烷烃的C-C及C-N偶联反应的配体不足的问题；而提供了一种含双吡唑环的化合物及其中间体的制备方法。本发明提供的制备方法制备得到的含双吡唑环的化合物可作为配体，其选择性高，适用于酰胺在C-N偶联中的应用范围及芳基硼酸与芳基氯化物的C-C偶联反应，尤其是与氯代芳烃的偶联。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。

本发明提供了一种如式I所示的含双吡唑环的化合物，

其中，R¹和R²独立地为C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基及苯基；

R³为C₁～C₆的烷基。

本发明中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物中某些取代基的定义可如下所述，未提及的取代基的定义均如任一方案所述。