[发明专利]HPV18L1的单克隆中和抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及HPV18L1的单克隆中和抗体及其应用。本发明提供了HPV18的特异性的单克隆中和抗体以及产生该抗体的杂交瘤细胞系，利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，采用间接ELISA法、双抗夹心ELISA法、免疫杂交法等，可广泛应用于临床样本中HPV18病毒的感染检测；利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，制备成阴道凝胶、阴道清洗液、外用洗液、阴道栓剂、冻干粉、阴道泡腾片等，用于HPV18感染患者的治疗，能有效提高HPV18患者的临床转阴率。本发明对女性的健康发展和公共卫生防控均具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及HPV18L1的单克隆中和抗体及其应用。

背景技术

人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)是球形、双链DNA病毒，病毒颗粒直径为55～60nm，核衣壳呈20面体对称，由72个主要衣壳蛋白L1的五聚体及次要衣壳蛋白L2组成。主要侵及人的上皮组织和细胞，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，进而诱发各种良、恶性增生病变。高危型HPV感染与多种恶性肿瘤的发生相关，低危型的HPV感染则引起肛门和生殖器疣。

高危型HPV包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等，可导致宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌的发生。

宫颈癌样品中HPV16感染最为常见，HPV18感染率占第二位，HPV16最常见于宫颈鳞癌，HPV18最常见于宫颈腺癌。一项全球的浸润型宫颈癌HPV分型的统计学分析显示，在10058例浸润性宫颈癌患者中，腺癌和腺鳞癌有1508例，HPV在这部分患者中的感染率为76.4％，明显低于宫颈鳞癌中HPV的感染率87.3％，在上述腺癌样本中，HPV18总感染率占第一位，同时各地域同类样本中，HPV18均为最常见型别之一，这种分布趋势不具地域性。

恶性程度高的宫颈浸润癌患者中HPV18型阳性多于HPV16型。HPV18感染常见于肿瘤分化差的年轻患者，其淋巴结转移率也高。HPV18与宫颈癌预后关系的研究结果也显示，HPV18感染与早期宫颈癌预后差有关，而且HPV18感染是一个可以预测早期宫颈癌行全子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术后复发的独立因素。

如上所述，HPV18更倾向于引起宫颈腺癌，而与宫颈鳞癌相比，宫颈腺癌早期更容易漏诊，并且倾向于更加恶性、进展更快、以后更差。因此，在病原学因素方面，找到可以早期快速诊断、有效治疗HPV18感染的方法至关重要并且切实可行。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供HPV18L1的单克隆中和抗体及其应用，该单克隆中和抗体可广泛应用于临床样本中HPV18病毒的感染检测，且能够用于HPV18感染患者的治疗。

本发明提供的单克隆抗体，

其重链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO:1、2或3所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列；

其轻链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO:4、5或6所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列。

本发明中，所述重链包含三个CDR区，所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ IDNO:1、2和3所示的氨基酸序列；

所述轻链包含三个CDR区，所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列。

其中，SEQ ID NO:1所示的序列为GFAFSSNAMW；

SEQ ID NO:2所示的序列为QISDGDGDTHYPGSF；

SEQ ID NO:3所示的序列为LGDGPGREKSFAKDY；