[发明专利]HPV52L1的单克隆中和抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及HPV52L1的单克隆中和抗体及其应用。本发明提供了HPV52的特异性的单克隆中和抗体以及产生该抗体的杂交瘤细胞系，利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，采用间接ELISA法、双抗夹心ELISA法、免疫杂交法等，可广泛应用于临床样本中HPV52病毒的感染检测；利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，制备成阴道凝胶、阴道清洗液、外用洗液、阴道栓剂、冻干粉、阴道泡腾片等，用于HPV52感染患者的治疗，能有效提高HPV52患者的临床转阴率。本发明对女性的健康发展和公共卫生防控均具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及HPV52L1的单克隆中和抗体及其应用。

背景技术

人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)是球形、双链DNA病毒，病毒颗粒直径为55～60nm，核衣壳呈20面体对称，由72个主要衣壳蛋白L1的五聚体及次要衣壳蛋白L2组成。主要侵及人的上皮组织和细胞，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，进而诱发各种良、恶性增生病变。高危型HPV感染与多种恶性肿瘤的发生相关，低危型的HPV感染则引起肛门和生殖器疣。

高危型HPV包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等，可导致宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌的发生，其中HPV16、HPV18作为最常见的致癌型别，其单克隆抗体研究的比较多，如中国发明专利：一种抗HPV16 L1蛋白的单克隆抗体、其制备方法和应用(公开号CN105367652B)、一种可特异性识别HPV18 L1蛋白的单克隆抗体及其应用(公开号CN108276491A)。

中国医学科学院肿瘤医院13.79万人的统计数据显示，北京、上海、江苏、浙江、湖南、山西、四川，共7个省市，不同高危型HPV检出率顺序为：HPV16、52、58、53、39、56、51、18、59、33、66、35、31、82、68、45、26；浙江省台州医院，基于3.80万人的检测数据，高危型HPV检出率顺序为：HPV52、16、58、39、18、56、51、33、59、68、66、31、35、45；我国东南部40311人的检测数据，最常见的高危型别占比分别为HPV16(29.9％),HPV52(18.6％),HPV58(17.1％),HPV18(10.1％),HPV33(7.53％)。由以上数据可见，HPV52是仅次于HPV16的常见高危型别，但目前其单克隆抗体的研究极少，这限制了利用单克隆抗体检测HPV52病毒、以及HPV52病毒的治疗。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供HPV52L1的单克隆中和抗体及其应用，该单克隆中和抗体可广泛应用于临床样本中HPV52病毒的感染检测，且能够用于HPV52感染患者的治疗。

本发明提供的单克隆抗体，

其重链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO:1、2或3所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列；

其轻链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO:4、5或6所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列。

本发明中，所述重链包含三个CDR区，所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ IDNO:1、2和3所示的氨基酸序列；

所述轻链包含三个CDR区，所述CDR区的氨基酸序列分别具有如SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列。

其中，SEQ ID NO:1所示的序列为GFTFTSYAMH；

SEQ ID NO:2所示的序列为AINPYSGSSNYPDSV；

SEQ ID NO:3所示的序列为HYSGSFFGFDY；