[发明专利]金属有机框架基SERS纳米探针的制备方法及其产品和应用

说明书

本发明涉及一种金属有机框架基SERS纳米探针的制备方法，该方法以金属有机框架结构材料为介质，控制反应条件制备核壳结构的GNRs@Zif‑8，同时静电吸附一定量的邻苯二酚，从而得到用于检测活细胞中活性氧NO的SERS纳米探针。该诊疗纳米探针具有粒径小、性能稳定、生物相容性好、热疗效果好的特点等特点。所得的产物能满足临床应用的需求。

技术领域

本发明涉及一种金属有机框架基SERS纳米探针的制备方法及其产品和应用，具体涉及一种以高比表面的金属有机框架(Metal-Organic Frameworks，简称MOFs)为介质，同时结合金纳米棒和邻苯二酚作为诊疗探针的制备技术。本发明属于纳米生物医药材料领域。

背景技术

肿瘤靶向疗法需要一种能兼顾诊断和治疗的行之有效的新手段。热疗是近年出现的一种针对肿瘤的新方法。它不仅可以直接杀死癌细胞，还可以与放、化疗结合使用，从而提高治疗效果，能有效减轻放化疗引起的并发症。肿瘤热疗通过升高温度的方式抑制癌细胞生长，当肿瘤组织附近温度连续达到特定温度时，癌细胞将开始死亡，但是不会对普通细胞造成损害。

金属有机框架化合物(Metal-Organic Frameworks，MOFs) 是一种晶体材料，它由有机配体和金属离子或金属簇经过自组装构成，具有周期性网格结构。它们具有比表面积高、孔径可调节及易功能化，生物利用率高等特点，因此在生物载体方面具有广阔的应用前景。已发表的论文有：Metal-organic frameworks as potential drug carriers,Chemical Biology 2010, 14:262-268。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明目的在于提供本发明目的在于提供一种金属有机框架基SERS纳米诊疗探针的制备方法。

本发明的再一目的在于：提供一种上述方法制备的金属有机框架基SERS纳米诊疗探针产品。

本发明的又一目的在于：提供一种上述产品的应用。

本发明目的通过下述方案实现：一种金属有机框架基SERS纳米诊疗探针的制备方法，其特征在于以金属有机框架结构材料为介质，同时连接金纳米棒和拉曼信号分子邻苯二酚的制备方法，控制反应条件制备核壳结构的GNRs @Zif-8，同时静电吸附一定量的邻苯二酚，包括以下步骤：

（1）取质量份数为10~100份的表面活性剂用200~500份去离子水在25~40℃条件下溶解，随后缓慢加入1~20份氯金酸溶液(10mM)，搅拌2~5分钟，待氯金酸溶液与表面活性剂溶液混匀后,缓慢加入1~50份银盐溶液(10mM)和1~10份对苯二酚溶液(0.05mM)，最后加入1~10份冰冻的硼氢化钠溶液(0.017mM)，在20~50℃下保温6~15小时，离心水洗两次后超声分散，最后保存在5ml去离子水中，即可得到金纳米棒(GNRs)溶液；

（2）取质量份数为1~10份的有机锌盐用10~100份醇溶解，然后加入1~10份聚乙烯吡咯烷酮，待溶液澄清后形成A溶液，取1~10份的2-甲基咪唑，溶于10~100份醇形成B溶液，室温下将步骤(1)中得到的金纳米棒溶液与A、B溶液按体积比1:100:100混合放置1~30小时，离心洗涤数次，然后在30~60℃条件下干燥收集即可得到GNRs@ZIF-8核壳结构；

将上述邻苯二酚与GNRs@Zif-8混合，质量比为1：(1~10)，搅拌12~24小时,将产物过滤，用无水乙醇、去离子水洗涤三次，真空抽干，得到GNRs@Zif-8/Cat，即获得同时连接金纳米棒和拉曼信号分子邻苯二酚的诊疗探针。

所述的表面活性剂为硬脂酸，十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、甘胆酸钠中的至少一种。

所述的银盐为氯化银、碘化银、溴化银、硝酸银、硫代硫酸银、氰化银中的一种。

所述的有机锌盐为醋酸锌、乳酸锌、柠檬酸锌的一种。