[发明专利]维甲酸受体反应蛋白1作为生物标记物在慢性肾病中的应用

说明书

本发明公开了一种维甲酸受体反应蛋白1作为生物标记物在慢性肾病中的应用，属于生物及医药技术领域，本发明通过检测慢性肾病患者体液中维甲酸受体反应蛋白1的表达水平的变化，从而预测肾病的预后，本发明首次将维甲酸受体反应蛋白1作为慢性肾病尤其是糖尿病肾病的标记物，其特异性较高，也能够为DN病理分型新标准的制定提供理论依据,对于慢性肾病尤其是糖尿病肾病的临床预后具有较为重要的指导意义，有助于进一步了解DN的发病机制,能更好的指导临床治疗及判断预后。

技术领域

本发明涉及生物及医药技术领域，尤其涉及维甲酸受体反应蛋白1作为生物标记物在慢性肾病中的应用。

背景技术

在全球范围内，糖尿病肾病(DN，也称DKD)发病率不断增加,DKD患者有较高的终末期肾脏病（ESRD）的风险，是慢性肾脏病（CKD）患者透析的主要原因。

所以，早期识别可能进展至ESRD的高危人群非常重要。目前的预后研究主要关注尿蛋白以及肌酐或肾小球滤过率的变化，但尿蛋白的变化对DKD进展的危险分层缺乏敏感性和特异性，而肌酐或肾小球滤过率的变化容易受到糖尿病患者过度利尿、肾毒性药物使用、感染等因素的影响，有时候仅反应了肾脏灌注的短暂改变。为此，本领域陆续进行了血尿酸、胱抑素C、炎症标志物、细胞因子（如CTGF、FGF-23、sCD₂₈）以及miRNA等等标志物的研究，但是，目前这些标记物仍然存在特异性较差等缺点；

因此，对于慢性肾病尤其是糖尿病肾病的标记物的进一步研究非常有必要。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种维甲酸受体反应蛋白1作为生物标记物在慢性肾病中的应用，以解决上述问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：

维甲酸受体反应蛋白1作为生物标记物在慢性肾病中的应用。

作为优选的技术方案，通过检测慢性肾病患者体液中维甲酸受体反应蛋白1的表达水平的变化，从而预测慢性肾病的预后。

人维甲酸受体反应蛋白1（RARRES1），其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示（MQPRRQRLPA PWSGPRGPRP TAPLLALLLL LAPVAAPAGS GDPDDPGQPQ DAGVPRRLLQQAARAALHFFNFRSGSPSAL RVLAEVQEGR AWINPKEGCK VHVVFSTERY NPESLLQEGE GRLGKCSARV FFKNQKPRPTINVTCTRLIE KKKRQQEDYL LYKQMKQLKN PLEIVSIPDN HGHIDPSLRL IWDLAFLGSS YVMWEMTTQVSHYYLAQLTS VRQWKTNDDT IDFDYTVLLH ELSTQEIIPC RIHLVWYPGK PLKVKYHCQE LQTPEEASGTEEGSAVVPTE LSNF），也称为维甲酸受体反应元件或维甲酸受体应答基因，目前未见其在慢性肾病标记物中的应用的报道，本申请的发明人通过大量试验，证明慢性肾病患者体液中人RARRES1表达水平明显高于健康者，如果慢性肾病尤其是糖尿病肾病患者体液中RARRES1表达不断降低，则预后良好。

另外，本申请发明人证实了上述的作为标记物的原理为：RARRES1可被剪切而具有可溶性剪切体，且明确了RARRES的剪切位点；可溶性剪切体可促进肾小球足细胞凋亡，慢性肾病尤其是糖尿病肾病患者的血液和尿液中RARRES1表达明显升高，因此RARRES1及其可溶性剪切体可能做为新型的慢性肾病尤其是糖尿病肾病的生物标记物，预测糖尿病肾病的预后。

作为进一步优选的技术方案，所述体液为血液和/或尿液。

作为进一步优选的技术方案，所述检测方法为Elisa法。

作为进一步优选的技术方案，所述慢性肾病为局灶性节段性肾小球硬化或糖尿病肾病。

作为更进一步优选的技术方案，所述慢性肾病为糖尿病肾病。其特异性更高。