[发明专利]一种有机金属药物喜树碱-二茂铁及制备方法

说明书

本发明涉及一种有机金属药物喜树碱‑二茂铁及制备方法，以抗癌天然产物喜树碱为原料，结合具有抗癌活性的二茂铁，合成一种新型的喜树碱‑二茂铁衍生物。喜树碱‑二茂铁衍生物利用喜树碱和二茂铁同时对癌细胞具有较好的杀伤作用，结合之后的产物能够起到了联合杀死癌细胞的作用。有益效果：将天然产物药物喜树碱与具有抗癌活性二茂铁，经过反应生成末端带有二茂铁的喜树碱衍生物。生产的喜树碱‑二茂铁衍生物结合二者对癌细胞同时具有较好的杀伤作用，起到了联合抗癌的作用。该方法制备工艺简单，为新型抗癌药物的研发提供了新的思路和方法。

技术领域

本发明属于材料合成领域，涉及有机金属药物的制备方法，具体涉及一种有机金属药物喜树碱-二茂铁及制备方法。

背景技术

喜树碱是一种天然产物的抗癌药物，从喜树中分离提纯得到。属于细胞毒性喹啉类生物碱，能够有效抑制DNA拓扑异构酶。研究发现，喜树碱对人体肠胃道和头颈 部癌等均有良好的治疗效果，且副作用较少。另一方面，研究发现二茂铁因其在细胞 中容易发生氧化还原反应，具有很好的抗癌活性。

文献1“Fuwu Zhang,Longjiang Zhang,Guizhi Zhu,and Xiaoyuan Chen et al.Polymeric Nanoparticles with a Glutathione-Sensitive HeterodimericMultifunctional Prodrug for In Vivo Drug Monitoring and Synergistic CancerTherapy[J].Angew.Chem. Int.Ed.2018,57,7066–7070.”公开了一种基于卟啉修饰的喜树碱抗癌药物，利用卟啉 在光照的条件下产生的单线态氧，与喜树碱联合杀伤癌细胞。但是在合成卟啉喜树碱 目标产物的过程中，使用三光气作为中间体的合成原料，三光气在反应过程中会生成 大量的有毒气体光气，极大的限制了大规模的生产与研发。

文献2“Yang Li,Jinyan Lin,Shefang Ye,Fanghong Luo,and Zhenqing Hou etal. Methotrexate-Camptothecin Prodrug Nanoassemblies as a VersatileNanoplatform for Biomodal Imaging-Guided Self-Active Targeted and SynergisticChemotherapy[J].ACS Appl.Mater.Interfaces 2017,9,34650-34665.”公开了一种制备新型的喜树碱-甲氨蝶呤 联合抗癌药物策略，并对其细胞毒性进行评估，实验结果证明，该药物具有较好的细 胞毒性，能够有效的抑制模拟鼠体内的肿瘤生长。但是因原料药物甲氨蝶呤与喜树碱 水溶性都较差，经过合成之后的目标产物水溶性超级差，极大的限制了该药物在临床 方面的应用。

文献3“Yong Wang,Pascal Pigeon,Michael J.McGlinchey,and G|rard Jaouenet al. Organometallic Antitumor Compounds:Ferrocifens as Precursors toQuinone Methides[J]. Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,10230–10233.”公开了制备具有抗癌活性的二茂铁有 机金属系列衍生物，并对其进行细胞毒性试验，筛选出活性较好的二茂铁金属衍生物。 但合成的该衍生物产率较低，且制备方法繁琐。

发明内容

要解决的技术问题

为了避免现有技术的不足之处，本发明提出一种有机金属药物喜树碱-二茂铁及制 备方法。

技术方案

一种有机金属药物喜树碱-二茂铁，其特征在于：末端带有二茂铁的喜树碱衍生物， 其结构为：