[发明专利]一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法

说明书

本发明提供了一种5‑乙炔基吲哚啉‑2,3‑二酮的合成方法，属于有机化学合成领域。包括以下步骤：以5‑溴吲哚啉‑2,3‑二酮为原料，在氮气保护下，与三甲基硅乙炔、碱和催化剂作用，得到中间物5‑三甲基硅乙炔基吲哚啉‑2,3‑二酮；上述中间物与四丁基氟化铵反应，得到目标产品5‑乙炔基吲哚啉‑2,3‑二酮。该方法为两步反应，工艺路线简短，操作简单，易于控制，且得到的产物收率较高。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法。

背景技术

自然界中，特别是在生物体内，有许多贯穿整个生命过程的活性物质，其中一大类是含有苯并五元杂环结构单元的化合物。在这类天然产物中，靛红(别名：二氢吲哚-2,3-二酮，吲哚醌)及其衍生化合物因具有反芳香性的羰基及含氮杂环骨架，在医药、染料等领域具有广泛的应用。比如，靛红是合成颜料、染料的重要原料，又是一种内源性物质，即作为单胺氧化酶的抑制因子对脑内的单胺类神经递质进行调节；4-甲氧基靛红，是EP3受体的关键中间体之一，该受体具有多种生物功能，涉及消化、神经系统、肾脏的再吸收、子宫收缩活性、能抑制胃酸分泌。

鉴于靛红类化合物及其特定官能团潜在性能的重要性，我们针对其进行合成研究，引入吸电子基团乙炔基，从而提出了一种靛红类化合物中间体的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮(别名：5-乙炔基靛红)的合成方法。该方法路线简短，操作简单，且产品收率较高。

为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：

一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，所述合成方法为：

所述合成方法通过以下步骤实现：

(1)将5-溴吲哚啉-2,3-二酮溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与三甲基硅乙炔、碱和催化剂作用，得到5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮；

(2)将5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮溶于有机溶剂中，与四丁基氟化铵反应，得到5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮。

优选地，步骤(1)中有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，反应温度为60～120℃，反应时间为1～8小时。

优选地，步骤(1)中碱为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺，催化剂为碘化亚铜和钯催化剂。

优选地，步骤(1)中钯催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物或四(三苯基膦)钯或双三苯基膦二氯化钯。

优选地，步骤(1)中5-溴吲哚啉-2,3-二酮、三甲基硅乙炔、碘化亚铜、钯催化剂、碱的摩尔比为1：1.2：0.05～0.15：0.02～0.1：1.5～5。

优选地，步骤(1)中碘化亚铜的摩尔量大于钯催化剂的摩尔量。

优选地，步骤(2)中有机溶剂为四氢呋喃，反应温度为5～40℃，反应时间为0.2～5小时。

优选地，步骤(2)中四丁基氟化铵为1mol/L的四氢呋喃溶液。

优选地，步骤(2)中5-三甲基硅乙炔基吲哚啉-2,3-二酮、四丁基氟化铵的摩尔比为1：2。

本发明的有益效果在于：

a.本发明首次提供了一种5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法，为5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的制备提供了合成路线；

b.本发明5-乙炔基吲哚啉-2,3-二酮的合成方法为两步反应，路线简短；

c.本发明工艺设计合理，且操作简单，易于控制；