[发明专利]一种一步法合成苯并呋喃酮的方法

说明书

本发明提出了一种一步法合成苯并呋喃酮的方法，不需要先水解制备邻羟基苯乙酸，而是通过酯交换直接一步合成得到苯并呋喃酮，这种合成方法可以巧妙的避免产生有污染的副产物，且不需要加入其它反应物，反应条件温和，收率高，适合工业大批量生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体制备的技术领域，尤其涉及一种一步法合成苯并呋喃酮的方法。

背景技术

苯并呋喃酮作为重要的有机合成中间体，是广泛存在的一类内酯化合物，具有很强生物活性，在农药、医药及新型抗氧剂等方面得到了广泛的应用。例如，在聚合物加工的过程中，可以高效的捕捉碳自由基，可以作为良好的抗氧剂，少量的苯并呋喃酮就可以达到较高的抗氧效率，与传统的受阻酚类、亚磷酸酯类共同组成新的三元复合抗氧体系，是不可多得的一类具有巨大潜力的抗氧剂。目前有研究发现，苯并呋喃酮竟然具有极好的抗肿瘤活性，通过人们的研究，建立进一步的构效关系，进而指导设计抗肿瘤药物的合成，这在肿瘤严重威胁人们生命安全的当下，对人类长远发展具有非常重要的意义。另外苯并呋喃酮衍生物由于具有香味并且无毒，可以添加到食品或者饮品中作为香味剂，还可以制作为口气清新剂、厨卫清新剂等，为人们生活带来了很大的方便。

目前，制备苯并呋喃酮的方法主要有两种：

1、以邻硝基甲苯为原料先制得邻硝基苯乙酸，再还原经重氮化反应、水解得到苯并呋喃酮，参照下述合成路线：

但是这种方法步骤繁琐，合成条件苛刻，产率较低。

2、以邻氯苯乙酸为原料经水解环合制备得到苯并呋喃酮，参照下述合成路线：

但是邻氯苯乙酸生产成本较高，不易获得。

苯并呋喃酮因为自身优良的性质得到了广泛的应用，因此其生产规模不断扩大，但目前苯并呋喃酮的合成收率普遍偏低且条件苛刻、操作繁琐，不仅造成大量原料和能量浪费，而且增加了环境污染压力，迫切需要改进制备工艺，寻求苯并呋喃酮高收率和易操作的有效途径。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种一步法合成苯并呋喃酮的方法，不需要先水解制备邻羟基苯乙酸，而是通过酯交换法直接一步合成得到苯并呋喃酮，这种合成方法可以巧妙的避免产生有污染的副产物，且不需要加入其它反应物，反应条件温和，收率高，适合工业大批量生产。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种一步法合成苯并呋喃酮的方法，包括：在催化剂的作用下，将式(Ⅰ)所示化合物进行酯交换反应得到苯并呋喃酮，

R¹，R²为C₁-C₂₀的烃基。

优选地，R¹，R²为直链/支链烷基或芳香基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或环己基。

在一步酯交换法制备苯并呋喃酮的过程中催化剂的选择具有很大的影响，需要克服传统催化剂催化活性低，选择性不高，与产物分离困难，重复使用效果差等问题，为此需要制备出高性能的催化剂来达到高效率的催化。

优选地，所述催化剂为酸性催化剂、碱金属及其化合物催化剂、碱土金属及其化合物催化剂、铝类催化剂、锡类催化剂、钛类催化剂中的一种或者几种的混合。

优选地，所述酸性催化剂为无机酸、有机酸和/或酸式盐；无机酸优选为硫酸、盐酸、磷酸中的一种或者几种的混合，有机酸优选为甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸中的一种或者几种的混合，酸式盐优选为硫酸盐、羧酸盐、硫酸氢盐、钨酸锆中的一种或者几种的混合。酸性催化剂价钱相对便宜，催化活性较好。