[发明专利]一种含吡嗪的1,2,4-三唑类化合物及其应用

说明书

本发明涉及一种含吡嗪的1,2,4‑三唑类化合物，该化合物的化学结构如下式(Ⅰ)所示。本发明所述化合物对人前列腺癌细胞PC‑3、人肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HCT116具有较强的抑制活性，适用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及杂环化合物，具体涉及连接吡嗪环的1,2,4-三唑类化合物，该化合物具有抗肿瘤活性。

背景技术

吡嗪和三唑类化合物都属于重要的杂环化合物，具有相当广泛的生物和生理活性。在农药领域，主要用于除草、植物生长调节、防止水稻白叶枯病、柑桔溃疡病、番茄青枯病等；同时在医药领域还具有驱虫、消炎、杀菌、杀微生物、抗肿瘤等多种生理活性。三唑类化合物连有不同取代基时，表现出不同的生物活性。在抗肿瘤方面，由于其高效、低毒、副作用小的优点，越来越受到科学家的关注。公开号为CN103373988A的专利申请，该申请披露了一种对人肺癌、肝癌和胃癌等有明显抑制作用的名称为(E)-N'-苯亚甲基-2-(4-苯基-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醚基)乙酰肼的含吡嗪的1,2,4-三唑化合物(见公开号为CN103373988A专利申请的实施例2)。但是，本发明人的研究结果显示，该化合物抑制肿瘤细胞增殖的效果还不够理想，而且结构中的酰腙结构单元稳定性较差。因此，寻求抗肿瘤治疗效果更好的含吡嗪的1,2,4-三唑类化合物具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种含吡嗪的1,2,4-三唑类化合物，该化合物控制人前列腺癌，人肺癌细胞和人结肠肿瘤细胞增殖的效果显著。

本发明解决上述技术问题的方案如下：

一种含吡嗪的1,2,4-三唑类化合物，该化合物的化学结构如下式(Ⅰ)所示，

上述含吡嗪的1,2,4-三唑类化合物由以下方法制得：

(1)将如化学式II所示的4-氨基-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇与如化学式III所示的邻苯二甲酸酐按照下式(V)进行反应，制备得如化学式IV所示的2-[3-巯基-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-4-]异吲哚-1,3-二酮；

(2)将如化学式IV所示的2-[3-巯基-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-4-]异吲哚-1,3-二酮与如化学式VI所示的2-溴-1-环丙基乙酮按照下式(VII)进行反应，制得到化学式(I)所示的含吡嗪的1,2,4-三唑类化合物，该化合物的具体名称为2-{3-[(2-环丙基-2-羰基-乙基)-硫醚基]-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-4-}异吲哚-1,3-二酮。

上述的含吡嗪的1,2,4-三唑类化合物抑制人前列腺癌、肺癌或结肠肿瘤细胞增殖的效果显著，可用于制备抗肿瘤药物，该药物由所述的含吡嗪的1,2,4-三唑和医学上可接受的辅料组成。

以下结合具体实施方式对本发明作进一步说明。

附图说明

图1是2-{3-[(2-环丙基-2-羰基-乙基)-硫醚基]-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-4-}异吲哚-1,3-二酮的氢核磁共振谱图。

图2是2-{3-[(2-环丙基-2-羰基-乙基)-硫醚基]-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-4-}异吲哚-1,3-二酮的碳核磁共振谱图。

具体实施方式

实施例1(制备化合物)

1、中间体2-[3-巯基-5-(吡嗪-2-基)-4H-1,2,4-三唑-4-]异吲哚-1,3-二酮(IV)的制备