[发明专利]一种光响应的环金属金(III)氢化物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种光响应的环金属金(III)氢化物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式(Ⅰ)所示；其中R¹、R²和R³各自独立地为氢、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4卤代烷基、C_1～4卤代烷氧基、C_1～4烷基醇基、苯基或卤代苯基中的一种或多种。本发明所述环金属金(III)氢化物具有光活化性能，在黑暗条件下对HCT116人结肠癌细胞、A549人肺癌细胞、MCF‑7人乳腺胞癌细胞和HepG‑2人肝癌细胞，以及LO2人肝正常细胞的IC₅₀值均大于100μM，而在光照条件下诱导癌细胞死亡、抑制癌细胞增值、抑制硫氧还蛋白还原酶和抑制斑马鱼血管生长，对上述4种癌细胞均表现出优异的抑制作用，其抑制作用甚至明显超过顺铂的抑制作用，可作为抗癌药物进行应用。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，更具体地，涉及一种光响应的环金属金(III)氢化物及其制备方法和应用。

背景技术

顺铂类抗癌药物由于会使患者产生很强的不良反应，如骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性、过敏反应、电解质紊乱及肝功能损害。而且，由于目前市场上常用的顺铂及其改良络合物作用于人体时，没有靶向性，导致人体产生强烈的不良反应。而且由于用量的增大，导致癌细胞对药物的敏感性明显下降。因此，迫切需要开发新的具有选择性的抗癌药物。

已有研究报道金(III)和金(I)配合物对包括顺铂耐药癌细胞在内的多种癌细胞表现出非常好的抗增值活性(Ronconi,L.等，Int.J.Cancer,2011,129,487)。但因为金(I)和金(III)还具有选择性地靶向含有硫醇(半胱氨酸)或硒醇(硒代半胱氨酸)结构的蛋白质或者酶，对含硫醇/硒醇的酶(例如，硫氧还蛋白还原酶，TrxR)具有很高的抑制活性，但脱靶结合非肿瘤硫醇化合物(例如血清白蛋白，谷胱甘肽等)却大大降低了其效率和选择性。因此，通过调控金对硫醇的反应性，来选择性地抑制肿瘤部位的含硫醇/硒醇的靶标蛋白显得尤为重要。

目前，具有光活化特性的前药非常有希望实现该过程。例如，Sadler及其合作者开发了Pt(IV)-叠氮前药，可在光照射下将其选择性的活化为活性Pt(II)物质(Sadler,P.J.等，Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,8905)。因此，提供具有光活化的抗癌药物，可增加药物对于癌细胞的选择性，更加有利于癌症疾病的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种光响应的环金属金(III)氢化物。本发明所述环金属金(III)氢化物在黑暗条件下对HCT116人结肠癌细胞、A549人肺癌细胞、MCF-7人乳腺胞癌细胞和HepG-2人肝癌细胞，以及LO2人肝正常细胞的IC₅₀值均大于100μM，而在光照条件下，则对上述4种癌细胞均表现出优异的抑制作用，其抑制作用甚至明显超过顺铂的抑制作用；同时还能用双光子激光选择性在细胞层面激活和可见光在斑马鱼体内激活。

本发明的另一目的在于提供所述光响应的环金属金(III)氢化物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述光响应的环金属金(III)氢化物的应用。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种光响应的环金属金(III)氢化物，其结构如式(Ⅰ)所示：

其中R¹、R²和R³各自独立地为氢、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4卤代烷基、C_1～4卤代烷氧基、C_1～4烷基醇基、苯基或卤代苯基中的一种或多种。