[发明专利]一种新的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的药用用途

说明书

本发明涉及重组人白细胞介素‑1受体拮抗剂对急性痛风的炎症和疼痛有治疗作用，本发明公开了重组人白细胞介素‑1受体拮抗剂能够有效控制急性痛风的急性关节炎症状，可以减轻患者的疼痛感。而且本发明并没有秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素这三类常见控制痛风症状的药物的严重不良反应。

技术领域

本发明涉及一种新的重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的药用用途，具体涉及重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对急性痛风的炎症和疼痛有治疗作用。

背景技术

重组白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)是存在于人体的蛋白质类细胞因子受体拮抗剂，通过特异性结合白细胞介素-1受体，竞争性地阻止重组白细胞介素-1与其受体的结合，使重组白细胞介素-1无法发挥生物学效应。重组白细胞介素-1受体拮抗剂是人源性的白细胞介素-1受体拮抗剂的重组产品，是由153个氨基酸组成，分子量为17.3KD。

rhIL-1Ra在机体的炎症反应中起着极为关键的启动作用。人类许多疾病的发生、发展过程中都有rhIL-1Ra参与，rhIL-1Ra本身不仅可以趋化体内的炎性反应细胞聚集至炎症发生部位，还可刺激体内的多种炎症介导介质的产生，而使炎症反应进一步加剧。因此，如何消除rhIL-1Ra的影响将对治愈某些炎症疾病起着重要作用。rhIL-1Ra是体内自然存在的rhIL-1Ra拮抗剂。它可以特异地与细胞表面的rhIL-1Ra受体结合而不激活靶细胞，从而阻断rhIL-1Ra的生物学活性。rhIL-1Ra是迄今为止发现的唯一细胞因子拮抗剂。自从rhIL-1Ra被发现以来，人们就试图将其开发为可供临床应用的药品，大量基础研究和初步临床研究结果显示rhIL-1Ra对人类的许多炎性疾病确有疗效。此类报道更激起了人们对rhIL-1Ra成为新药的企盼。

国家风湿病数据中心(Chinese Rheumatism Data Center，CRDC)网络注册及随访研究的阶段数据显示，目前我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，痛风的患病率在1％～3％，并呈逐年上升趋势。我国痛风患者平均年龄为48岁。逐步趋年轻化，男性发病率高于女性，超过50％的痛风患者为超重或肥胖。全球范围内，发达国家的痛风患病率高于发展中国家。北美和西欧国家痛风较为常见，患病率为1％～4％。

痛风是因血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和肾脏组织沉积而引起的一种常见且复杂的关节炎类型综合征，它包括关节炎、痛风石、泌尿道尿酸性结石及痛风性肾病等。引起痛风的原因为体内嘌呤代谢的最终产物—尿酸过剩，高于正常值。这可因尿酸氧化酶(或尿酸酶)的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因肾脏功能不全使尿酸排泄减少，两者均可造成高尿酸血症。基础研究证实，痛风性关节炎患者关节腔内沉积的尿酸盐晶体能够激活中性粒细胞碱性磷酸酶3(neutrophilic alkaline phosphatase-3，NALP3)炎症体，促进IL-1β的成熟及分泌，最终导致痛风炎症反应。通常来说，造成痛风的主要原因包括但不限于：①饮食原因。吃了太多的肉类和海鲜，畅饮了过多的啤酒之后，人体的尿酸水平升高，就可能造成尿酸盐沉积；②肥胖。肥胖导致的后果是体内尿酸的增加，肾脏无法彻底代谢多余的尿酸；③服用了某些药物。这些药物会导致体内尿酸水平升高；④家族史。如果家人患有痛风，那么你患病的概率也会大大增加。痛风患者常在夜晚反复发病，关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿和炎症。水肿后组织变软，活动受限，最后影响日常生活。如果没有及时治疗，拖延的后果是疼痛感将越来越强，让人难以忍受。一旦出现炎症，就会发烧，关节会受到损害，骨质会被腐蚀，导致关节变形(肾脏也会受损，严重的会发生肾结石甚至是肾衰竭，危及生命。