[发明专利]5-甲氧基甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法

说明书

本发明涉及农药合成领域，公开了一种5‑甲氧基甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯的制备方法，该方法包括：1)在碱存在下，使5‑甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二酯与甲醇进行酯交换反应；2)在有机溶剂存在下，将5‑甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯与溴化剂进行溴化反应，得到含有5‑甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯、一溴化物、二溴化物以及三溴化物的反应产物；3)使所述反应产物中含有的一溴化物季铵盐化，并将其从季铵盐化后的反应产物中分离，得季铵盐；4)使季铵盐与甲醇钠溶液进行接触，得到5‑甲氧基甲基‑2,3‑吡啶二甲酸二甲酯。根据本发明的方法，其在反应过程中杂质较少，且步骤简单。

技术领域

本发明农药合成领域，具体涉及一种5-甲氧基甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法。

背景技术

5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯是合成咪唑啉酮类农药甲氧咪草烟的重要中间体，咪唑啉酮类农药是一种含吡啶环的咪唑啉酮除草剂，其作用机制主要抑制乙酸羟酸合成酶(AHAs)的活性，影响支链氨基酸-缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸的生物合成，最终破坏蛋白质的合成，干扰DNA合成及细胞分裂和生长。该类除草剂可有效防治大多数一年生禾本科与阔叶杂草，如野燕麦、稗草、狗尾草、金狗尾草和看麦娘等。

目前，5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯目前工艺比较成熟，且市场上容易购买。但本发明的发明人发现：在甲氧咪草烟的合成中，如果使用5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二乙酯为原料进行合成，容易产生以下杂质：

原因在于乙酯在反应过程中会脱下乙醇，在甲氧基化反应过程中发生乙氧基化反应，最终影响甲氧咪草烟产品的质量。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的问题，提供一种以5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二乙酯等为原料制备氧咪草烟中间体5-甲氧基甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的方法，该方法在反应过程中杂质较少，且步骤简单。

为了实现上述目的，本发明提供一种5-甲氧基甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法，该方法包括以下步骤，

1)在碱存在下，使式(I)所示结构的5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯与甲醇进行酯交换反应，得到5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯；

2)在有机溶剂存在下，将5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯与溴化剂进行溴化反应，得到含有5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯、式(II)所示结构的一溴化物、式(III)所示结构的二溴化物以及式(IV)所示结构的三溴化物的反应产物；

3)使所述反应产物中含有的式(II)所示的一溴化物季铵盐化，并将其从季铵盐化后的反应产物中分离，得到式(V)所示结构的季铵盐；

4)使式(V)所示结构的季铵盐与甲醇钠溶液进行接触，得到5-甲氧基甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯；

式中，R表示乙基、丙基或丁基。

优选地，R表示乙基。

优选地，式(I)所示的5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯与碱的摩尔比为1：0.01-10。

优选地，所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠和乙醇钾中的一种或多种。

优选地，式(I)所示的5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二酯与甲醇的摩尔比为1：0.1-100。

优选地，所述酯交换反应的条件包括：反应的温度为-10～64℃，反应的时间为0.5-15小时。

优选地，步骤2)中，所述有机溶剂为苯、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯和环己烷中的一种或多种。

优选地，步骤2)中，5-甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯与溴化剂的摩尔比为1：0.2-1.1。