[发明专利]一种加巴喷丁中戊二醛含量的测定分析方法

说明书

本发明公开了一种加巴喷丁中戊二醛含量的测定分析方法，该方法采用化学衍生并结合高效液相色谱‑紫外检测器测定加巴喷丁中戊二醛的含量。该分析方法与现有技术相比具有专一性好,重现性好，灵敏度极高，适合做痕量分析等特点。

技术领域

本发明涉及采用化学衍生并结合高效液相色谱-紫外检测器测定出加巴喷丁中戊二醛的含量。此方法能较好的控制原料药及制剂中痕量戊二醛含量，为患者的健康安全用药提供保障，属于医药技术领域。

技术背景

加巴喷丁，化学名Gabapentine。

加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性,它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其他抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的心血管副作用。用于常规抗癫痫药不能满意控制或不能耐受的局限性发作的癫痫患者，以及局限性发作并继而全身化的癫痫患者的附加治疗。

加巴喷丁结构如下：

加巴喷丁中含有反应残留戊二醛的结构如下：

准确定量地测定加巴喷丁中痕量的戊二醛含量极具挑战性。很难采用气相、液相色谱等对其进行痕量直接测定。

目前，只有测定加巴喷丁中常量戊二醛含量的方法采用经典的化学方法,其专一性、灵敏度、方法精密度和重复性都存在很大的缺陷，不能提供可靠的痕量分析结果。为了克服原方法的缺陷，本发明采用化学衍生并结合高效液相色谱-紫外检测器测定加巴喷丁中戊二醛的含量。该分析方法具有操作简单、专一性好、灵敏极高、重现性好等特点。戊二醛衍生原理如下：

发明内容

如上所述，直接准确定量测定痕量戊二醛存在各种缺陷。利用戊二醛非常适合与2，4-二硝基苯肼衍生并利用反应物具有反相液相色谱分离的特征，以及衍生产物在紫外检测器中具有稳定的适合定量分析的分子结构的特点，可以采用高效液相色谱-紫外检测器直接测定。戊二醛衍生产物在紫外检测器有灵敏的吸收这一特征使本方法的灵敏度大大提高。

通过试验发现加巴喷丁及其衍生物在无机酸、三氟乙酸、甲酸或乙酸:乙腈、甲醇或一定比例的甲醇与乙腈混合液:水＝0.5-3:400-600:600-400(V/V/V)中有非常好的溶解性。本发明将用无机酸、三氟乙酸、甲酸或乙酸：甲酸或乙酸:乙腈、甲醇或一定比例的甲醇与乙腈混合液:水＝0.5-3:400-600:600-400(V/V/V)作为稀释剂。

本发明涉及一种加巴喷丁中戊二醛含量的测定分析方法，该方法为化学衍生并结合高效液相色谱-紫外检测器测定加巴喷丁中戊二醛的含量。

上述样品配制中用无机酸、三氟乙酸、甲酸或乙酸：甲酸或乙酸:乙腈、甲醇或一定比例的甲醇与乙腈混合液:水＝0.5-3:400-600:600-400(V/V/V)作为稀释液。

上述采用高效液相色谱-紫外检测器，波长选择360nm。

该方法包括以下几个步骤：

(1)取加巴喷丁原料或制剂粉末，以无机酸、三氟乙酸、甲酸或乙酸：甲酸或乙酸:乙腈、甲醇或一定比例的甲醇与乙腈混合液:水＝0.5-3:400-600:600-400(V/V/V)制备得到样品溶液。

(2)采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相A：为5-50mM磷酸二氢钾缓冲液，用磷酸调pH＝2.5，流动相B：乙腈，进行梯度洗脱。

(3)梯度为0-25min，流动相B比例由20％变为95％。

(4)设置流动相流速为0.5-2.0mL/min，柱温控制在25-45℃。