[发明专利]一种四氢吡喃并异吲哚类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了属于有机合成技术领域的一种四氢吡喃并异吲哚类化合物的制备方法。所述方法为：将N‑甲氧基‑3‑((3‑苯基丙‑2‑炔‑1‑基)氧基)苯甲酰胺(0.2mmol,56mg)，双三氟甲烷磺酰亚胺(0.04mmol,11mg)，DCE(二氯乙烷)4.0mL加入到15mL厚壁耐压管中，100℃下搅拌12小时。反应完毕后，用硅胶柱层析分离得到纯净的目标产物。本发明所提供的四氢吡喃并异吲哚类化合物的制备方法具有科学合理、操作简单等特点。其反应方程式如下：

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种四氢吡喃并异吲哚类化合物的制备方法。

背景技术

四氢吡喃并异吲哚衍生物在有机合成和药物化学中都具有重要的应用价值。它们具有具有广泛的药理活性，如治疗神经和心血管组织损伤等。在这类分子中，四氢吡喃并异吲哚已被证明是有效的抗精神病(Crystallogr.Spectrosc.Res.1991,21,431)、抗感染(Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，4031)和免疫剂(Mini-Reviews in MedicinalChemistry.2007，7,707)的药物。

鉴于四氢吡喃并异吲哚化合物的广泛生物活性和应用价值，发展一种实用有效地合成四氢吡喃并异吲哚化合物的新方法具有重要意义。

四氢吡喃并异吲哚类化合物的制备方法有：

1)以苯丙炔基苯甲酰胺为原料

Jiang课题组以苯丙炔基苯甲酰胺为原料，(2,4-tBu₂PhO)₃PAuCl和AgOTf作催化剂、PhCl作溶剂、110℃条件下进行反应，制备四氢吡喃并异吲哚类衍生物(J.Am.Chem.Soc.2016,138,5218)。

2)以4-甲氧基黄酮为原料

Dominguez课题组以4-甲氧基黄酮为原料，在乙酸中加入液溴，然后THF作溶剂，-78℃条件下使用正丁基锂制备四氢吡喃并异吲哚类衍生物(Tetrahedron.2004，60，10019)。

3)以3-(2-甲氧基苄基)-1,1-二甲基脲为原料

Smith课题组以3-(2-甲氧基苄基)-1,1-二甲基脲为原料，THF作溶剂，-78℃条件下使用正丁基锂进行反应，制备四氢吡喃并异吲哚类衍生物(Chem.Commun.,2010,46,2790)。

利用上述方法合成四氢吡喃并异吲哚类化合物，具有一定的缺点和不足：1)需要金属催化；2)操作繁琐；3)反应条件苛刻。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种四氢吡喃并异吲哚类化合物的制备方法。

1.一种四氢吡喃并异吲哚类化合物的制备方法，所述四氢吡喃并异吲哚类化合物具有式I所示的结构：

式I中，其中R¹选自氢、对甲氧基、对甲基、对叔丁基、对氟、对氯、对溴、对三氟甲基、间甲基、邻甲基；其特征在于，向反应器中加入N-甲氧基-3-((3-苯基丙-2-炔-1-基)氧基)苯甲酰胺和双三氟甲烷磺酰亚胺，以DCE(二氯乙烷)作为溶剂，100℃条件下搅拌反应，其化学过程见反应式Ⅱ：

本发明的有益效果为：本发明提供的四氢吡喃并异吲哚类化合物的合成方法科学合理，提供了一种合成多种取代基四氢吡喃并异吲哚类化合物的新途径；而且还具有原料易得、操作简单等特点。

附图说明

图1为实施例1制备的化合物2a的NMR图谱；

图2为实施例2制备的化合物2b的NMR图谱；