[发明专利]肿瘤相关基因GNAS突变相关抗原短肽及其应用

说明书

本发明公开了GNAS突变相关抗原短肽及其应用。所述GNAS突变相关抗原短肽的序列如SEQ ID NO:1‑20任一所示。该短肽具有与DC细胞上MHC I分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，可用于GNAS基因突变细胞的免疫清除，进而预防GNAS基因突变相关疾病的发生，尤其是GNAS基因突变相关肿瘤疾病的预防；因此本发明的GNAS抗原短肽具备良好的多肽疫苗及DC疫苗的潜力，具有良好的临床转化及疾病预防潜力。而且，本发明的GNAS抗原短肽长度较短，化学合成难度小，可以直接合成得到高纯的产物，应用成本大大降低，同时效果明确，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及肿瘤相关基因GNAS突变相关抗原短肽及其应用。

背景技术

GNAS是一种复合印记基因，位于染色体20q13，包含13个外显子和12个内含子，约20kb。GNAS通过不同的启动子和共同的2—13号外显子转录产生多种基因产物，主要产物是异源三聚体的GsⅡ。Gs仪由GNAS最下游的启动子(外显子1)转录产生，耦联多种细胞外因子的7次跨膜受体至Ac，介导由受体激发的细胞内环磷酸腺苗(cAMP)的产生。GNAS的主要产物是Gsα，由两个结构域组成：一个是包含鸟苷酸结合位点、受体和效应器作用位点的GTP酶结构域，另一个是螺旋结构域，可能对维持与鸟苷酸的结合有重要作用。在无活性状态时，a亚基结合GDP；当配体与受体结合后，a亚基从β、γ亚基复台物中解离出来，与GTP结合呈活性状态。活性状态的a亚基移向Ac，与Ac结合并激活产生cAMP，从而产生相应的生理变化。当完成信号传递任务后，a亚基发挥GTP酶作用，水解GTP为GDP，再重新与β、γ亚基复合物结合为无活性状态。也有证据表明，G目可能还具有其他的效应器，如Scr激酶和钙通道，Gsn还可能被生长因子受体激活。与Gsα的广泛性分布不同，xLas有组织分布的局限性，主要在垂体中间部、脑、肾上腺、心脏和胰岛表达。xks能与β、γ亚基复合物结合，介导受体激发的cAMP产生。GNAS的突变在胰腺癌、垂体瘤、骨肉瘤、肠癌等实体瘤中检出。因此，维持GNAS的正常对维持细胞的正常功能和预防相关癌症等疾病非常重要。

利用肿瘤相关抗原短肽诱导建立肿瘤抗原肽特异性CTL，从而获得具有特异性杀伤肿瘤细胞的CTL克隆，被激活的CTL可以杀死相应的靶细胞，发挥免疫监视作用。而该技术的关键前提是获得免疫原性、特异性好、能够诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞的相关抗原短肽。

发明内容

本发明旨在针对肿瘤相关基因GNAS开发GNAS基因突变相关抗原短肽，所述GNAS基因突变相关抗原短肽具有与DC细胞上MHC I分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，可用于GNAS基因突变细胞的免疫清除，具备良好的多肽疫苗及DC疫苗的潜力。

本发明的目的是提供肿瘤相关基因GNAS突变相关抗原短肽。

本发明另一目的是提供该短肽在制备用于GNAS突变的DC疫苗中的应用。

本发明再一目的是提供一种用于GNAS突变的DC疫苗。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：