[发明专利]一种烯基膦酸酯化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种烯基膦酸酯化合物的制备方法，包括以下步骤：将酮、亚磷酸酯、催化剂、添加剂和溶剂混合，在40‑120℃条件下搅拌8‑36小时，使酮反应转化完全，然后将反应液进行柱层析分离，得到烯基膦酸酯化合物。本发明的方法反应条件温和，反应效率高，经¹H NMR检测，产率为5％～94％；与现有技术相比，本发明以廉价的酮为原料，反应中的副产物为水，催化剂及添加剂中不含有重金属，不存在重金属污染等问题，绿色环保并且原子经济性较好。

技术领域

本发明属于有机医药合成技术领域，具体涉及一种烯基膦酸酯化合物的制备方法。

背景技术

有机膦酸酯及其衍生物具有独特的生物活性，在医药、有机合成、农业化学和材料化学等领域发挥着重要作用。这些有机膦酸酯化合物也在有机化学中有广泛的应用，其合成含有磷酰基团的重要生物活性中间体，如抑制剂和半抗原体。其合成的方法主要有：

1)经典的合成方法是过渡金属催化的以炔烃和亚磷酸酯类化合物为原料，通过对炔烃的加成来得到的烯基膦酸酯化合物，但是这种方法对于产物烯烃的区域选择性或立体选择性很难控制，特别是非末端炔烃或不对称的炔烃。

2)过渡金属催化的以烯烃和亚磷酸酯类化合物为原料，虽然通过这种C-C偶联反应能够解决产物烯烃的区域选择性或立体选择性，但是对于烯烃来说都要含有离去基团，例如硼酯、有机金属试剂，卤素，膦酸酯等基团。并且这种合成方法原子经济性较差，对环境不友好。

上述几种方法通常都采用的以过渡金属为催化剂，价格昂贵，反应条件苛刻，对设备要求较高。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种以廉价的酮为原料，反应中的副产物为水，绿色环保原子经济性较好的烯基膦酸酯化合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种烯基膦酸酯化合物的制备方法，包括以下步骤：将酮、亚磷酸酯、催化剂、添加剂和溶剂混合，在40-120℃条件下搅拌8-36小时，使酮反应转化完全，然后将反应液进行柱层析分离，得到烯基膦酸酯化合物；

所述的酮与亚磷酸酯、催化剂、添加剂和溶剂的摩尔比为1:1:0:2:20-1:3:1.5:0:40；

所述的催化剂为三氟甲烷磺酸金属盐；

所述的添加剂为三氟甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸酐、乙酸、对甲基苯磺酸、特戊酸或三氟乙酸；

所述的溶剂为二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、氯仿或三氟乙醇。

催化剂选择三氟甲烷磺酸金属盐的作用为：是一种路易斯酸，其作用可能是与酮上的羰基发生配位，使亲核试剂亚磷酸酯发生加成反应。

添加剂的作用为：提供酸性条件。上述几种均能作为添加剂的理由为：都能提供酸性条件。

作为优选，所述三氟甲烷磺酸金属盐为三氟甲烷磺酸银、三氟甲烷磺酸镍、三氟甲烷磺酸铁、三氟甲烷磺酸亚铁、三氟甲烷磺酸铜、三氟甲烷磺酸锌、三氟甲烷磺酸镁、三氟甲烷磺酸钪或三氟甲烷磺酸铝。

作为优选，所述三氟甲烷磺酸金属盐为三氟甲烷磺酸银。

当催化剂为三氟甲烷磺酸银时，产物产率最高。

作为优选，所述柱层析时，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为3:1。

作为优选，所述添加剂为三氟甲烷磺酸。

当添加剂为三氟甲烷磺酸时，产物产率最高。

作为优选，所述的溶剂为二氯乙烷。

当溶剂为二氯乙烷时，产物产率最高。