[发明专利]小檗碱在防治牙髓炎中的应用

说明书

本发明公开了小檗碱在防治牙髓炎中的应用。小檗碱能够促进LPS‑HDPF细胞增殖，降低炎症因子IL‑1β、IL‑6和TNF‑α的表达水平，且上调miR‑21表达水平，下调KBTBD7的表达水平；过表达miR‑21或沉默KBTBD7可加强BBR对LPS‑HDPF细胞增殖的促进作用，显著性抑制炎症因子水平；miR‑21靶向负调节KBTBD7；在BBR处理LPS‑HDPF细胞中，miR‑21inhibitor促进IKK、p65磷酸化水平，抑制IκBα蛋白的表达，沉默KBTBD7抑制IKK、p65磷酸化水平，促进IκBα蛋白的表达。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种小檗碱在防治牙髓炎中的应用。

背景技术

牙髓炎是指发生于牙髓组织的炎性病变。牙髓是主要包含神经血管的疏松结缔组织，位于牙齿内部的牙髓腔内。深龋、楔状缺损等牙体硬组织疾病如不能得到及时有效地控制和治疗，均可引发牙髓炎，成为口腔中最为多发和常见的疾病之一。专利CN107970259A公开了一种治疗急性牙髓炎的药物组合物，其包括吗啉硝唑、人工牛黄和苦参碱，实验结果表明，三种药物具有显著的协同作用，具有良好的抗菌抗炎效果。专利CN106047908B公开了靶向人JNK1基因的小干扰RNA及其应用，该RNA能在JNK1基因的转录后进行干扰，降低炎症牙髓干细胞中p-JNK的表达，特异性降低牙髓干细胞的凋亡，促进牙髓干细胞的成牙本质分化，可为治疗牙髓炎提供新的方案。

成纤维细胞是来源于疏松结缔组织的主要细胞成分，由胚胎时期的间充质细胞分化而来，而牙髓成纤细胞作为牙髓中的主体细胞，故又称为牙髓细胞，它在牙髓组织创伤修复过程中发挥重要作用，其合成的基质包绕和支持着牙髓组织中各种有形成分，并且是血管和细胞之间传递营养和废料的重要介质，同时，对于抵抗外界的细菌和毒素产物，牙髓细胞在牙髓组织中又是一道先天屏障发挥作用。因此，牙髓细胞的健康状态往往反映了牙髓活动及抵御外界有害刺激的潜能。

小檗碱(BBR)，是从我国传统中药黄连中提取出的生物碱。小檗碱一直作为抗感染药物应用于临床，其不但具有抗菌作用，对病毒和真菌感染有一定的作用。多年的临床研究发现，小檗碱可用于治疗阿尔兹海默症、帕金森病、抑郁症、肺动脉高压等疾病。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治牙髓炎的药物。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

小檗碱在防治牙髓炎中的应用。

小檗碱在防治内毒素脂多糖(LPS)诱导的牙髓炎中的应用。小檗碱能够促进LPS-HDPF细胞增殖，降低炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平，且上调miR-21表达水平，下调KBTBD7的表达水平；过表达miR-21或沉默KBTBD7可加强BBR对LPS-HDPF细胞增殖的促进作用，显著性抑制炎症因子水平；miR-21靶向负调节KBTBD7；在BBR处理LPS-HDPF细胞中，miR-21inhibitor促进IKK、p65磷酸化水平，抑制IκBα蛋白的表达，沉默KBTBD7抑制IKK、p65磷酸化水平，促进IκBα蛋白的表达。

所述小檗碱的有效剂量≥25uM。

一种防治牙髓炎的药物，有效成分为小檗碱，小檗碱通过miR-21/KBTBD7轴调控NF-κB信号通路促进LPS-HDPF细胞增殖，抑制细胞炎症水平，达到调控人牙髓成纤维细胞炎症因子的分泌的目的。

所述防治牙髓炎的药物还包括药学上可接受的赋型剂，所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。