[发明专利]一类3,3′-二吲哚甲烷类衍生物的合成方法

说明书

本发明揭示了一类3,3′‑二吲哚甲烷类衍生物的合成方法，该方法以吲哚和醛酮为主要原料，以三氟甲基亚磺酸钠作为促进剂，在甲苯为溶剂，氧气或者空气氛围紫外光室温照射的条件下，较高产率得到3,3′‑二吲哚甲烷类衍生物。本方法具有成本较低，产率高，操作简便、无污染等优点，具有潜在的工业应用前景。该方法为3,3′‑二吲哚甲烷类衍生物的制备提供了一条廉价、绿色的途径。吲哚衍生物进行抑制膀胱癌细胞生物实验，其结果说明在细胞水平上3,3′‑二吲哚甲烷类衍生物对于膀胱癌细胞具有明显强烈的细胞活力抑制作用。

【技术领域】

本发明属于催化有机合成领域，涉及一类3,3′-二吲哚甲烷类衍生物及其合成方法和生物活性；具体涉及在三氟甲基亚磺酸钠作为促进剂条件下，吲哚与醛酮化合物通过付克烷基化反应脱水合成3,3′-二吲哚甲烷类衍生物的新方法。该方法以吲哚和醛酮化合物为主要原料，以三氟甲基亚磺酸钠为促进剂，在甲苯为溶剂，氧气氛围或者空气氛围的条件下，进行紫外光照射能以较高产率得到3,3′-二吲哚甲烷类衍生物。

【背景技术】

3,3′-二吲哚甲烷类衍生物是一类重要的骨架结构广泛存在于药物化学和农药化学中。3,3′-二吲哚甲烷类衍生物特别是在生物应用方面具有非常广泛的应用。3,3′-二吲哚甲烷及其衍生物也被用作人类的膳食补充剂。3,3′-二吲哚甲烷及其衍生物能够抑制膀胱癌生长，抑制肾癌生长，对肺癌细胞有生长抑制活性，对结肠癌有活性，抑制乳腺癌生长，诱导前列腺癌细胞凋亡，抑制乳腺癌细胞增殖过程，对前列腺癌细胞株有生长抑制作用，能作为血小板衍生生长因子受体激酶抑制剂，具有抗菌和抗真菌活性，和对苯巴比妥诱导的肝细胞表达有抑制作用。其还能作为抗真菌药物，为抗血管生成和细胞毒性药物，具有清除自由基活性，能促进生长活性，镇痛和抗炎活性，也用作镇静剂和高能量材料。另外还可以被用作染料和比色传感器。最近研究表明，3,3′-二吲哚甲烷衍生物具有较强的抗肿瘤活性，其构效关系对抗肿瘤药物的设计与合成具有很好的指导意义。

在过去十年中，3,3′-二吲哚甲烷及其衍生物的高选择性合成和高效生物应用引起了科研领域的高度重视。从绿色合成化学的角度来看，通过C-H键活化形成C-C键是理想的合成方法之一。而付克烷基化反应是形成C-C键的最重要的方法之一。付克烷基化交叉偶联反应，是直接利用不同反应底物中的C-H键，在催化剂条件下，进行脱氢脱氧偶联反应形成C-C键。通常，为了获得成功的脱水缩合产物，通常需要一种或两种预官能化的反应物。与传统的反应相比，将C-H键结合形成新的C-C键的交叉偶联反应，在效率和成本效益方面具有更多优势。它避免了制备预功能化材料的需要，并使有机合成更简单高效，实现了更短的合成路线和原子利用效率高，不仅为直接利用简单的原料进行高效的复杂的有机合成任务提供了一条新的思路和手段，更为绿色合成化学作出了重大贡献。传统的方法合成3,3′-二吲哚甲烷及其衍生物需要加入路易斯酸，额外的酸或者碱，过渡金属催化剂，复杂的有机催化剂，预官能团化的底物，同时需要很高的反应温度。因此针对目前合成方法中存在的不足，我们设计了温和的反应条件，利用光催化的策略，成功地合成了3,3′-二吲哚甲烷及其衍生物。我们采用以吲哚和醛酮化合物为原料，三氟甲基亚磺酸钠为促进剂，在甲苯为溶剂，氧气氛围或者空气氛围的条件下，室温下进行紫外光照射能以较高产率得到3,3′-二吲哚甲烷类衍生物，而且此方法无需特殊的设备要求。目前，国内外还没有关于三氟甲基亚磺酸钠作为促进剂通过光催化付克烷基化反应制备3,3′-二吲哚甲烷及其衍生物的公开文献和专利申请。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一类3,3′-二吲哚甲烷类衍生物及其制备方法，该催化合成法以三氟甲基亚磺酸钠为促进剂，在甲苯为溶剂，氧气氛围或者空气氛围的条件下，室温下进行紫外光照射能以较高产率得到3,3′-二吲哚甲烷类衍生物的方法。吲哚在三氟甲基亚磺酸钠作为促进剂的作用下，与醛酮化合物发生付克烷基化反应，反应在甲苯溶剂条件下进行，能取得较好的反应效果。该方法具有成本较低，产率高，操作简便、无污染等优点，对于实现其工业化生产具有一定的可行性。为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：

为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：