[发明专利]一种沙坦类药物的结构表征方法

说明书

本发明涉及到医药化工领域，具体涉及到一种沙坦类药物的结构表征方法。一种沙坦类药物的结构表征方法，主要涉及缬沙坦的结构表征，所述结构表征方法包括预处理和分析检测两个阶段，在预处理阶段，通过加入酯溶剂、硅胶、醇溶剂，有效地去除了沙坦类药物中的杂质，并减少了异构体的生成，避免了杂质结构和理化性质对沙坦类药物结构表征的影响，简化了分析手段，提高了检准度，该表征方法用于沙坦类药物合成和包材相容性等研究领域。

技术领域

本发明涉及到医药化工领域，具体涉及到一种沙坦类药物的结构表征方法。

背景技术

沙坦类药物，即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药物，是一种新型降压药，目前沙坦类药物有缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦酯、阿齐沙坦、阿利沙坦酯、替米沙坦、依普沙坦、非马沙坦、他索沙坦、坎地沙坦酯等，该类药物具有降压作用明显、生物利用度高、作用时间长、耐受性好、不良反应发生率低等优点，是临床上普遍应用的抗高血压药物之一。

沙坦类药物在制备过程中，受其原料、制备条件、外界因素的影响，会导致最终产物中带有与沙坦类药物本身结构相似、理化性质相近的各种杂质，一方面，这些杂质影响药物的药效和毒性，另一方面，杂质的存在会干扰药物的分子结构表征，为了提高分析测试的检准度，需结合多种分析手段来甄别缬沙坦和杂质成分。为了降低沙坦类药物中的杂质含量，并提高药物检测的准确度，现有研究中通常会采用较为复杂的精制方法，联用多种分析检测手段，但精制过程中易使沙坦类药物本身发生分解或消旋化，进而引入更多的杂质，且单一杂质含量较低，多种分析检测手段不仅复杂，成本高，而且检测结果的可信度较低。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明第一方面提供了一种沙坦类药物的结构表征方法，所述结构表征方法包括以下步骤：

(1)预处理：将沙坦类药物加到酯溶剂中加热溶解，然后加入硅胶，于40～60℃下保温搅拌0.5～2h，然后向其中加入醇溶剂，于40～60℃下保温搅拌0.5～2h，过滤除去硅胶后，再降温至室温，2～4h后抽滤，获得的固体产物即为沙坦类药物待测样品。

(2)分析检测：分别采用红外吸收光谱和核磁共振谱分析检测所述沙坦类药物待测样品。

作为本发明一种优选的技术方案，所述沙坦类药物为缬沙坦。

作为本发明一种优选的技术方案，所述沙坦类药物与所述硅胶的质量比为1：(0.1～1.2)。

作为本发明一种优选的技术方案，所述硅胶为活化的硅胶，所述活化的方法为：将硅胶用质量分数为10％的盐酸室温下搅拌洗涤，过滤，然后在100～110℃下干燥2～4h。

作为本发明一种优选的技术方案，所述沙坦类药物与酯溶剂的质量体积比为1g：(10～20)ml。

作为本发明一种优选的技术方案，所述酯溶剂选自甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丁酯中的至少一种。

作为本发明一种优选的技术方案，所述醇溶剂的体积为所述酯溶剂体积的1/10～1/5。

作为本发明一种优选的技术方案，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。

作为本发明一种优选的技术方案，所述核磁共振谱所用溶剂选自氘代苯、氘代氯仿、氘代乙腈、氘代丙酮、氘代二甲基亚砜、氘代甲醇中的至少一种。

本发明第二方面提供了所述沙坦类药物的结构表征方法的应用，所述结构表征方法用于沙坦类药物合成、包材相容性研究。

有益效果：本发明提供了一种沙坦类药物的结构表征方法，通过对沙坦类药物进行预处理，去除了其中含有的结构和理化性质与沙坦类药物极为相似的杂质成分，不仅降低了杂质成分对药物药效和毒性的影响，而且避免了分析过程中杂质成分对药物结构表征的影响，简化了分析表征手段，且提高了检准度。

具体实施方式