[发明专利]一种间充质干细胞及其应用

说明书

本申请公开了一种间充质干细胞及其应用。本申请的间充质干细胞是经过抑制Sirt1基因表达处理或Sirt1基因敲除的间充质干细胞。本申请的间充质干细胞，能够促进造血干细胞体外扩增、增强造血干细胞功能、提高移植后造血干细胞重建能力，从而获得功能更好的造血干细胞，为临床解决造血干细胞短缺难题提供了一种新的解决方案，对于解决造血干细胞的临床问具有重要意义。

技术领域

本申请涉及间充质干细胞领域，具体涉及一种间充质干细胞及其应用。

背景技术

间充质干细胞(缩写MSC)最早从骨髓分离出来，体外培养时可以形成纺锤形并具有克隆形成能力的单核细胞。间充质干细胞是一类异质性很高的基质干细胞类群。多种成体组织和器官都含有间充质干细胞。目前采用了一套公认的表面标记分子来定义间充质干细胞，人源的间充质干细胞不表达造血细胞相关的分子如CD45、CD34、CD14及共刺激分子CD80、CD86等，主要表达CD44、CD90、CD73和CD71等表面分子。而鼠源的间充质干细胞不表达造血相关的分子如CD45、Ter119及内皮细胞相关分子CD31等，主要表达PDGFRα、SCA-1及CD44等表面分子。虽然已经用了大量的表面分子来定义间充质干细胞，但是这些表面分子定义的间充质干细胞仍然是一群异质性很高的细胞类群，并不是单一的细胞类群。

目前关于间充质干细胞的生物学功能研究主要集中在三个方面。首先，间充质干细胞具有多向的分化潜能，体外培养时可以分化为成骨细胞，脂肪细胞以及软骨细胞。利用谱系追踪的实验方法同样证明了间充质干细胞在体内可以分化成为成骨细胞，脂肪细胞以及软骨细胞。其次，间充质干细胞不仅在体外培养时可以作为造血干细胞(缩写HSC)的支持细胞，而且大量基于遗传学动物模型的研究表明间充质干细胞在体内同样是造血干细胞微环境中的重要组成部分，通过分泌SCF和CXCL12等相关因子，对造血干细胞静息状态及功能的维持具有重要的调节作用。最后，除了以上两方面的功能，间充质干细胞还被报道具有显著的免疫调节功能。在多种急性炎症模型或者自身免疫疾病模型中，体内输注的间充质干细胞可以迁移至炎症区域，通过分泌多种免疫调节因子发挥相应的免疫调节功能，并且促进损伤细胞的存活。

造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性疾病的重要手段，但是由于免疫排斥以及供体的匮乏获得能用于移植的造血干细胞难度很大。因此提高患者造血干细胞自身的功能或者体外能够扩增足够数量的造血干细胞是治疗临床血液相关疾病的重要手段。间充质干细胞是造血干细胞体外扩增的支持细胞及体内微环境的重要组成部分，关于这方面的研究已经十分充分，但是如何提高间充质干细胞的支撑功能，更好的促进造血干细胞的体外扩增，获得功能更好的造血干细胞对于解决临床问题显得尤为重要。

发明内容

本申请的目的提供一种改进的间充质干细胞及其应用。

为了实现上述目的，本申请采用了以下技术方案：

本申请的一方面公开了一种经过抑制Sirt1基因表达处理或Sirt1基因敲除的间充质干细胞。

需要说明的是，本申请研究证实，本申请的经过抑制Sirt1基因表达处理或Sirt1基因敲除的间充质干细胞能够促进造血干细胞的体外扩增，增强造血干细胞的功能；并且，本申请的间充质干细胞在特异性的敲除Sirt1后不仅使造血干细胞数量增加，而且细胞周期更为静息，移植后造血干细胞重建能力更好；为临床解决造血干细胞短缺这一难题提供了一种新的解决方案。

还需要说明的是，本申请的关键在于创造性的发现抑制间充质干细胞中的Sirt1基因表达，能够提高间充质干细胞对造血干细胞的支撑功能，更好的促进造血干细胞的体外扩增，获得功能更好的造血干细胞；至于具体如何抑制Sirt1基因表达，可以参考现有的抑制基因表达的方案；同样的Sirt1基因敲除，也可以参考现有的基因敲除方案。

优选的，本申请的抑制Sirt1基因表达处理包括采用化学方法或基因工程方法抑制Sirt1基因的表达或使Sirt1基因沉默。