[发明专利]一种吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂及其制备方法。所述硫酸沙丁胺醇溶液剂的处方包括硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵、等渗调节剂、pH调节剂、透明质酸钠、羧甲基壳寡糖、注射用水，制备工艺包括称配、配液、调pH、过滤、灌封、质检等步骤。该处方及制备方法能够提高制剂的稳定性，同时使制剂具有较好的渗透效果，并且能够改善硫酸沙丁胺醇耐受性，使制剂更好的发挥作用。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂及其制备方法。

背景技术

硫酸沙丁胺醇，为β2肾上腺素能受体激动剂，外观为白色或几乎白色的粉末，在水中溶解度很大，在乙醇中极微溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶，其作用为舒张呼吸道平滑肌。它作用于从主气管至终端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支气管收缩作用，起效时间快,但容易出现β2受体耐受。

异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用引起的细胞内一磷酸环鸟苷酸的增高。吸入异丙托溴铵后，其作用只局限于肺部而扩张支气管，它不作用于全身,可短时间内作用于支气管,但起效时间慢，半衰期为3-4h。经呼吸道吸入或肠粘膜吸收的药量较少，可以避免吸入后产生阿托品类似副作用。

临床用药时，往往需要将两溶液混合后使用，异丙托溴铵和沙丁胺醇的用量对疗效有较大的影响。沙丁胺醇长期使用容易产生耐受性，由于每次吸入量由病人自己控制，严苛掌握用量是关键，否则耐受性不仅降低疗效，还有加重哮喘病重的危险性。而异丙托溴铵药物过量便会产生瞳孔睁大和轻度、可逆的视力调节紊乱等眼部并发症。因此，配药过程对医护人员要求较高。现有技术中，为了使溶液剂表现出较好的长期稳定性，通常会加入防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、金属离子络合剂等辅料，上述辅料的加入起到了虽提高了硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液稳定性，但却加大了临床用药的风险。公开号为CN19339279A公开了用于缓解慢性阻塞性肺疾病症状的沙丁胺醇和异丙托溴铵吸入溶液，该吸入溶液虽然不含有抗微生物剂如苯扎氯铵，但是在冷冻融化过程交替变化时的稳定性较差。

目前国内含有两种药物的制剂品种仅有两家，分别为勃林格殷格翰和深圳太太药业有限公司，规格均为每支2.5ml，含异丙托溴铵0.5mg和沙丁胺醇2.5mg。

发明内容

本发明旨在提供一种吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂，该溶液剂具有较好的渗透效果。本发明的另一目的是提供一种适用于工业化生产的、能够高效的连续生产稳定的吸入硫酸沙丁胺醇溶液剂的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下的技术：

一种吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂，每1000ml所述吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂处方包括：硫酸沙丁胺醇0.6-2.0g、异丙托溴铵0.125-0.4g、透明质酸钠0.1-0.5g、羧甲基壳寡糖0.1-0.5g、等渗调节剂4.5-9g、pH调节剂，余量为注射用水。

优选的，每1000ml所述吸入用硫酸沙丁胺醇溶液剂处方包括：硫酸沙丁胺醇1g、异丙托溴铵0.2g、透明质酸钠0.4g、羧甲基壳寡糖0.2g、等渗调节剂8g、pH调节剂，余量为注射用水。

优选的，所述pH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸-枸橼酸钠、枸橼酸-磷酸氢二钠的一种或几种。

优选的，所述等渗调节剂为氯化钠、氯化镁、葡萄糖中的一种。

优选的，所述处方中异丙托溴铵与硫酸沙丁胺醇的质量比为1：3-1：8，处方中透明质酸钠与羧甲基壳寡糖的质量比为1：0.2-0.6。

更优选的，所述处方中异丙托溴铵与硫酸沙丁胺醇的质量比为1：5。

更优选的，所述处方中透明质酸钠与羧甲基壳寡糖的质量比为1:0.5。