[发明专利]一种苯甲醛类化合物邻位碘代的方法

说明书

本发明涉及一种化合物的制备方法。一种苯甲醛类化合物邻位碘代的方法，以苯甲醛类化合物和N‑碘代丁二酰亚胺为原料，在醋酸钯的催化下反应制得邻位碘代苯甲醛类化合物，其中苯甲醛类化合物中苯环上的取代基R为甲基、乙基、甲氧基、氯、溴、酯基、酰胺基、苯基中的任一种。本发明旨在解决苯甲醛类化合物邻位碘代产物合成步骤繁多，反应条件苛刻，难操作、产品产率低、反应后处理困难的问题。该方法避免了多步骤有机合成的弊端，相对于现有技术有很大的简化，一步即得目标产物，工艺简便、易操作，有机溶剂沸点低、消耗量小，后处理简单，产品具有较高的纯度和产率，环保压力小，更适宜于工业生产。

技术领域

本发明涉及化合物的制备，尤其是涉及一种苯甲醛类化合物邻位碘代的方法。

背景技术

邻碘代苯甲醛及其衍生物在药物合成中占有重要地位，它可以作为过渡金属催化的交叉偶联反应的前驱体，或者用其合成抗肿瘤药物的中间体—苯并噻吩类化合物，其应用范围非常广泛。然而，由于醛基的导向能力较弱，且对氧化剂比较敏感，很难通过直接卤代的方法合成邻碘代苯甲醛。目前，苯甲醛类化合物邻位碘代的方法主要是取代苯胺经重氮化、再与碘化亚铜作用得到。上述方法涉及多步骤合成、操作繁琐、会有许多的反应中间体产生，影响反应产率；而且苯胺重氮化反应条件苛刻，对设备要求高、难以实现规模化生产。

因此，目前亟需一种合成方法简便、反应步骤短、易操作，有机溶剂消耗量小，后处理简单，产品纯度高，环保压力小，便于工业生产的苯甲醛类化合物邻位碘代方法。

发明内容

针对现有技术不足，本发明旨在提出一种苯甲醛类化合物邻位碘代的方法，以解决苯甲醛类化合物邻位碘代产物合成步骤繁多，反应条件苛刻，难操作、产品产率低、反应后处理困难的问题。

本发明采用的技术方案：

一种苯甲醛类化合物邻位碘代的方法，以苯甲醛衍生物和N-碘代丁二酰亚胺为原料，在醋酸钯的催化下进行苯甲醛类化合物邻位碘代反应，其化学反应方程式如下：

其中，苯甲醛类化合物中苯环上的取代基R为甲基、乙基、甲氧基、氯、溴、酯基、酰胺基、苯基中的任一种。

所述的苯甲醛类化合物邻位碘代的方法，包括以下步骤：

步骤1）将苯甲醛类化合物、N-碘代丁二酰亚胺、醋酸钯、苯胺配体（衍生物）和有机酸混合于溶剂中，在一定温度下搅拌反应，得反应液；

步骤2）将步骤1）所得的反应液过滤后，所得滤液用萃取剂萃取，得下层的萃取液；

步骤3）向步骤2）所得的萃取液中添加干燥剂，干燥后过滤；向所得滤液内加入硅胶粉后旋干、除去有机溶剂，得到硅胶粉与反应产物的混合物；

步骤4）用层析法提纯步骤3）所得混合物，即得邻位碘代苯甲醛类化合物。

所述的苯甲醛类化合物邻位碘代的方法，步骤1）中，苯甲醛类化合物、N-碘代丁二酰亚胺、醋酸钯、苯胺配体（衍生物）和有机酸的摩尔比为1：1.5～2.5：0.1：0.4：5~10；苯胺衍生物为2,5-二三氟甲基苯胺、3,5-二三氟甲基苯胺、3-三氟甲基-4-氯苯胺中的一种，溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃中的一种，有机酸为三氟乙酸、4-氯苯甲酸中的一种；步骤1）中，苯甲醛类化合物邻位碘代反应的反应温度为40~80℃，反应时间为12~36h；反应过程中，追踪反应的完成所采用的方法包括通过规格为60 Å F-254的薄层色谱板点板法。

所述的苯甲醛类化合物邻位碘代的方法，步骤2）中，使用的萃取剂为体积比为1：2～3的水和二氯甲烷的混合液。步骤3）中，采用的干燥剂包括无水硫酸钠，萃取液和干燥剂无水硫酸钠的比例为1L：25g；向滤液加入硅胶粉的质量是滤液中溶质的质量的30～40倍。