[发明专利]反义核酸

权利要求书

1.反义寡聚物，其是包含对人肌养蛋白基因pre-mRNA的外显子51100％互补的碱基序列的20～31碱基的反义寡聚物、或者其药学可接受盐或水合物，其中，

所述碱基序列包含CGGTAAGTTCTGTCCTCAAGGAAGATGGCA(SEQ ID NO:1)的20个碱基，

所述反义寡聚物具有跳跃人肌养蛋白基因pre-mRNA的外显子51的活性。

2.根据权利要求1的反义寡聚物，其是寡核苷酸。

3.根据权利要求2的反义寡聚物，其中构成所述寡核苷酸的至少一个核苷酸的糖部分和/或磷酸结合区被修饰。

4.根据权利要求3的反义寡聚物，其中构成所述寡核苷酸的至少一个核苷酸的糖部分是核糖，其中2'-OH基团被选自下组的任一个取代：OR、R、R'OR、SH、SR、NH₂、NHR、NR₂、N₃、CN、F、Cl、Br和I(其中R是烷基或芳基，并且R'是亚烷基)。

5.根据权利要求3的反义寡聚物，其中构成所述寡核苷酸的至少一个核苷酸的磷酸结合区是选自下组的任一个：硫代磷酸酯键、二硫代磷酸酯键、烷基膦酸酯键、氨基磷酸酯键和硼烷磷酸酯(boranophosphate)键。

6.根据权利要求1的反义寡聚物，其是吗啉代寡聚物。

7.根据权利要求6的反义寡聚物，其是二氨基磷酸酯吗啉代寡聚物。

8.根据权利要求6的反义寡聚物，其中所述5'末端是以下化学式(1)至(3)中的任一个：

9.用于治疗肌肉营养不良的药物组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项的反义寡聚物，或其药学可接受盐或水合物作为活性成分。

10.根据权利要求9的药物组合物，其包含药学可接受的载体。

11.根据权利要求1至8中任一项的反义寡聚物在制备用于治疗肌肉营养不良的药物组合物中的用途。

12.根据权利要求11的用途，其中所述治疗中的肌肉营养不良患者是在外显子29-50、50、45-50、48-50、49-50、52、52-63、13-50、19-50、43-50或47-50内具有核苷酸缺失的患者。

13.根据权利要求12的用途，其中所述患者是人。