[发明专利]一种克林霉素磷酸酯的纯化方法

说明书

本发明涉及一种克林霉素磷酸酯的纯化方法，其工艺步骤为：将表面活性剂三辛基甲基氯化铵（TOMAC）溶于有机溶剂乙酸乙酯中制成反胶束萃取系统；将表面活性剂正辛基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷（actyl‑β‑D‑glucopyranoside，OGP）和克林霉素磷酸酯粗品溶解在纯化水中作为水相；将上述反胶束萃取系统与水相混合、萃取，静置分相，得到含有克林霉素磷酸酯的反胶束萃取相，然后加入无机盐使克林霉素磷酸酯从反胶束萃取相中结晶析出，分离即可。本发明有利于提高产品的纯度，且避免了易燃易爆类有机溶剂的使用，减少了污水的排放从而减轻环保压力，降低了生产成本同时也降低了生产环境的安全风险。

技术领域

本发明属于抗生素提纯技术领域，特别涉及一种克林霉素磷酸酯的纯化方法。

背景技术

克林霉素磷酸酯 (clindamycin phosphate)，是克林霉素的半合成衍生物，具有脂溶性好，生物利用度高等特点，它能在体内迅速水解成克林霉素而显示药理活性。克林霉素磷酸酯作用与克林霉素相比，具有抗菌活性高、吸收快、脂溶性及渗透性强、副作用少等特点，体内分布广，组织浓度高，尤其在骨组织中为甚；对各种革兰氏阳性菌均有较强的抗菌作用，副作用小，是一种兼有具有抗厌氧菌和需氧菌的双重广谱特性的广谱抗生素，临床主要用于治疗厌氧菌和敏感性革兰阳性菌引起的感染。

传统克林霉素磷酸酯的结晶方法是将其粗品用乙醇加热回流溶解，活性炭脱色处理，梯度降温结晶得到克林霉素磷酸酯成品。该工艺中结晶方法对设备要求高，涉及大量易燃易爆的有机溶剂（乙醇），结晶过程存在一定的安全风险；且污水排放量多不利于环保。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种大大减少有机溶剂用量，减少工业污水排放，提高生产安全指数，降低设备要求，节能降耗，且可提升产品质量的克林霉素磷酸酯的纯化方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种克林霉素磷酸酯的纯化方法，其特征在于其工艺步骤为：

将表面活性剂三辛基甲基氯化铵（TOMAC）溶于有机溶剂乙酸乙酯中制成反胶束萃取系统；

将表面活性剂为正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷（actyl-β-D-glucopyranoside，OGP）和克林霉素磷酸酯粗品溶解在纯化水中作为水相；

将上述反胶束萃取系统与水相混合、萃取，静置分相，得到含有克林霉素磷酸酯的反胶束萃取相，然后加入无机盐使克林霉素磷酸酯从反胶束萃取相中结晶析出，分离即可。

所述反胶束萃取系统中，三辛基甲基氯化铵（TOMAC）浓度为10～50mmol/L；

所述水相中，正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷（actyl-β-D-glucopyranoside，OGP）浓度为1～10mmol/L。

所述水相中，克林霉素磷酸酯粗品的浓度为50000~120000U/ml。

所述反胶束萃取系统与水相的混合比例为1:1~5，以体积比计（v:v）。

所述萃取温度为20～40℃，萃取时间为10～40min。

所述无机盐的加量为克林霉素磷酸酯粗品投料量的5%～15%。

所述无机盐为NaCl或Na₂HPO₄或NaH₂PO₄。