[发明专利]一种后表面分区修饰的人工晶状体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种后表面分区修饰的人工晶状体及其制备方法，所述人工晶状体包括光学部和襻，所述光学部后表面的中央区域为TGF‑β2抗体多层纳米膜，其余周边区域为高粘性界面，所述TGF‑β2抗体多层纳米膜的厚度为6.35～7.85nm，所述人工晶状体被植入眼内大于2周时，所述人工晶状体通过所述高粘性界面能够与晶状体囊膜紧密贴附。通过在人工晶状体后表面构建周边区高粘性界面和中央区TGF‑β2抗体多层纳米膜，以实现对人工晶状体的后表面分区修饰，通过双重机制抑制晶状体上皮细胞的迁移和转分化，从而显著降低后发性白内障的发生率。

技术领域

本发明属于医用植入材料领域，具体涉及一种后表面分区修饰的人工晶状体及其制备方法。

背景技术

白内障是目前临床上最常见的可逆性致盲眼病，采用超声乳化联合人工晶状体植入手术可以让患者迅速恢复视力。但是，大约30％-50％患者术后2-5年内会出现晶状体后囊膜混浊(即后发性白内障)而导致视力再次下降。白内障术后残余晶状体细胞增生、迁移和转分化是导致后囊膜浑浊的主要原因。

目前通过人工晶状体表面改性，增加其生物相容性或将人工晶状体作为药物缓释载体，已成为抑制后发性白内障的主要手段。如公布号为CN103405807 A的发明专利申请公开了一种表面梳状聚合物亲水改性的人工晶状体及其制备方法，通过人工晶状体表面修饰，获得亲水性表面，以抑制晶状体上皮细胞粘附，从而降低后发性白内障的发生。

再如公布号为CN101053680A的发明专利申请公开了一种防止后发障形成的具抗增殖药涂层的人工晶体，通过在人工晶状体表面装载抗增生药物或生物活性大分子以抑制晶状体上皮细胞的增殖、迁移或转分化。

尽管上述两个发明专利申请在抑制后发性白内障方面取得了部分成效，但是，由于其仅作用于晶状体上皮细胞增生、迁移或转分化等白内障术后机体自发修复反应病理生理过程的一个环节，因此，只能在部分程度上抑制后发性白内障的发生。

发明内容

鉴于上述，本发明提供了一种后表面分区修饰的人工晶状体及其制备方法，通过在人工晶状体后表面构建周边区高粘性界面和中央区TGF-β2抗体多层纳米膜，以实现对人工晶状体的后表面分区修饰，通过双重机制抑制晶状体上皮细胞的迁移和转分化，从而显著降低后发性白内障的发生率。

本发明的技术方案为：

一种后表面分区修饰的人工晶状体，所述人工晶状体包括光学部和襻，所述光学部后表面的中央区域为TGF-β2抗体多层纳米膜，其余周边区域为高粘性界面，所述TGF-β2抗体多层纳米膜的厚度为6.35～7.85nm，所述人工晶状体被植入眼内大于2周时，所述人工晶状体通过所述高粘性界面能够与晶状体囊膜紧密贴附。

本发明中，人工晶状体表面粘性程度分类标准包括机械物理学标准和临床功能标准。机械物理学标准：将人工晶状体平放在洁净的玻璃表面，然后以眼科镊子夹住人工晶状体边缘，将其从玻璃表面完全提起，根据上述操作所需用力大小的程度，将人工晶状体粘性分为三级，分别为：轻度：可以用镊子轻易将人工晶状体从玻璃表面提起；中度：较为费力，但仍可以用镊子将人工晶状体从玻璃表面提起；重度：无法用镊子将人工晶状体从玻璃表面提起，强行提起人工晶状体易导致人工晶状体破裂。所述高粘性界面的粘性为中度和重度。

临床功能标准：根据白内障术后2周时，植入晶状体囊袋内的人工晶状体与晶状体囊膜之间的粘附程度，将人工晶状体表面粘性分为低粘性和高粘性两级。低粘性：裂隙灯显微镜下可以观察到人工晶状体与晶状体囊膜无明显贴附，两者之间有明显空隙。高粘性：裂隙灯显微镜下可以观察到人工晶状体与晶状体囊膜紧密贴附，人工晶状体与晶状体囊膜之间无任何空隙。高粘性界面的粘性为高粘性。

周边区域的高粘性界面的粘性和化学活性很强，在眼内可以与晶状体囊膜撕囊口附近的前、后囊膜产生更为紧密的粘连和结合，进一步增强“囊袋弯曲”的机械屏障效应，从而进一步减少越过人工晶状体边缘而迁移到后囊中央的晶状体上皮细胞的数量；