[发明专利]一种具有抗癌活性的桐酸氮唑衍生物

说明书

本发明公开一种具有抗癌活性的桐酸氮唑衍生物，其结构式为：式I。本发明提供的桐酸氮唑衍生物对肝癌细胞具有良好的活性，显示出在医药领域的广阔前景。

技术领域

本发明涉及一种化合物，具体涉及一种具有抗癌活性的桐酸氮唑衍生物。

背景技术

癌症是严重威胁人类健康的疾病之一，其治疗和预防引起广泛重视。目前，治疗癌症的方法有放疗和化疗等，但化疗是目前治疗癌症最有效的方法之一。当前临床用于治疗癌症的化学药物种类较多，如5-氟尿嘧啶、顺铂和吉西他滨等。传统的化疗药物非特异性地阻断细胞分裂从而使细胞死亡，它们在杀死癌细胞的同时，也破坏了人体正常细胞的生长，带来许多毒副作用，使其应用受到了限制。因此，寻找新型高效、低毒的抗癌药物已成为当前药物化学领域重点研究课题之一。随着全球生命科学领域的发展，癌症发生侵染和转移的过程正在逐步被阐明。如今愈多抗肿瘤药物，研发趋势转向以肿瘤细胞分化增殖相关的分子及信号通路中的某些环节为作用靶点，使肿瘤细胞发生特异性死亡，而不影响肿瘤细胞周围的正常细胞。

桐油是从油桐种子中提取的一种天然植物油。我国的油桐资源最为丰富，也是最大的桐油生产国。年产量达10万吨以上，占世界桐油质量的80％。桐油的主要成分桐酸的三甘油脂，桐酸是桐油中主要的脂肪酸。桐油药用也早有记载。《本草纲目》和《日华子本草》记载桐油可治疗癞疮、冻伤和烫伤等。《本草拾遗》记载其能解毒驱虫。近年来研究发现，桐酸可作用于生物体内多种受体，有抗肿瘤，抗炎和调节脂质的作用。其机理包括PPARγ的表达增加和细胞周期阻滞基因GADD45、细胞周期阻滞基因p53和凋亡抑制因子Bcl-2的表达降低。GADD45基因是p53基因的下游基因之一，在致细胞凋亡， DNA修复和细胞基因组稳定性维持方面起重要作用。氮唑类化合物是有机化合物的重要类别，已被用于许多重要的医药和合成化学应用。它存在于多种药物，维生素，天然产物，生物分子和生物活性化合物中，包括抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎药和抗肿瘤药物。

发明内容

本发明在上述现有技术的基础上，针对桐油酸的特殊基团，本发明提供了一种具有抗癌活性的桐酸氮唑衍生物，其结构通式为：

其中：R₁-R₂独立的选自氢、卤素、羟基、氨基、巯基、羧酸酯、烷基、烷氧基、乙酰氧基或乙酰基中至少一种。

其中：羧酸酯优选为乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯和甲酸丙酯中的一种。

优选的，所述的桐酸氮唑衍生物的结构式为：

优选的，所述的桐酸氮唑衍生物的结构式为：

本发明的另一方面提供一种制备式I化合物的方法，其合成路线如下：

第一步：桐酸酰氯的制备。按一定摩尔比称取桐酸和酰氯化试剂，加入适量二氯甲烷溶剂，在一定温度下反应。反应结束后，减压蒸馏后得桐酸酰氯。

第二步：桐酸氮唑衍生物的制备。按1:1～1.2的摩尔比称取桐酸酰氯和氮唑化合物，在溶于二氯甲烷溶液的氮唑化合物中缓慢滴加桐酸酰氯，缓慢加入氮气保护反应。薄层层析跟踪检测，反应完全后加入适量水洗涤。加入二氯甲烷充分摇匀萃取，取下层液体减压去溶剂，无水硫酸钠干燥。所得粗品加入体积比为1:0.5～3的无水乙醇，低温下重结晶，过滤后蒸干溶剂即得相应的桐酸氮唑衍生物。

所述的桐酸为桐油中的主要脂肪酸，9,11,13-十八碳烯酸。

第一步中所述的桐酸与酰氯化试剂的摩尔比例为1:1～5，反应温度为20～70℃，反应时间为1～5h。

第二步中所述的酰氯化试剂优选氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷和草酰氯等中的一种。