[发明专利]一种骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法及其应用

权利要求书

1.一种骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法，其特征在于：所述方法以进行双侧卵巢摘除的大鼠为实验对象，腹腔注射D-半乳糖，同时灌胃AlCl₃，即得到骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型。

2.根据权利要求1所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法，其特征在于：所述腹腔注射D-半乳糖为双侧卵巢摘除手术后第4周开始注射。

3.根据权利要求1所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法，其特征在于：所述腹腔注射D-半乳糖的剂量为150 mg/kg/天；灌胃AlCl₃的剂量为30 mg/kg/天，持续8周。

4.根据权利要求1所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法，其特征在于：还包括阿尔茨海默症模型评价、骨质疏松模型评价、骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的干预验证中的一个或两个，所述阿尔茨海默症模型评价包括Morris水迷宫实验、测定海马组织中乙酰胆碱酯酶活性、乙酰胆碱转移酶活性、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量中的一种或几种；

所述骨质疏松模型评价包括测定血清中骨特异性碱性磷酸酶活性、抗酒石酸酸性磷酸酶活性、超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量中的一种或几种，以及子宫组织形态观察、形态计量学检测、骨生物力学检测、Micro-CT检测分析中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法，其特征在于：所述干预验证为将戊酸雌二醇、盐酸多奈哌齐分别施用于所述骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型，并进行阿尔茨海默症模型评价和骨质疏松模型评价；所述阿尔茨海默症模型评价包括Morris水迷宫实验、测定海马组织中乙酰胆碱酯酶活性、乙酰胆碱转移酶活性、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量中的一种或几种；

所述骨质疏松模型评价包括测定血清中骨特异性碱性磷酸酶活性、抗酒石酸酸性磷酸酶活性、超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量中的一种或几种，以及子宫组织形态观察、形态计量学检测、骨生物力学检测、Micro-CT检测分析中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法，其特征在于：所述戊酸雌二醇以0.6 mg/kg/天剂量、盐酸多奈哌齐以0.8 mg/kg/天剂量，在双侧卵巢摘除手术后第4周开始灌胃给药。

7.根据权利要求6中所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法，其特征在于：所述灌胃给药为持续给药8周。

8.权利要求1中所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法在验证药物药效中的应用，其特征在于：所述药物包括治疗骨质疏松药物、治疗阿尔茨海默症药物、松果菊苷和毛蕊花糖苷中的一种或几种。

9.根据权利要求7中所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法在验证药物药效中的应用，其特征在于：所述验证药物药效为在双侧卵巢摘除手术后第4周开始分别对实验组大鼠进行灌胃给药，所给的药物及剂量为戊酸雌二醇以0.6 mg/kg/天剂量、盐酸多奈哌齐以0.8 mg/kg/天剂量、松果菊苷以90 mg/kg/天的剂量、毛蕊花糖苷以90 mg/kg/天的剂量或质量比为（1~10）:（10~1）的松果菊苷、毛蕊花糖苷，给药后进行检测并统计分析数据结果。

10.根据权利要求9中所述的骨质疏松合并阿尔茨海默症动物模型的建立方法在验证药物药效中的应用，其特征在于：所述统计分析数据结果为两组间比较采用t检验，多组之间比较采用One-way ANOVA检验进行分析，两两比较采用Tukey's多重比较，数据采用GraphPad Prism 5软件进行分析，设定P0.05差异具有显著性。