[发明专利]加波沙朵在制备用于治疗阿尔茨海默氏病的药物中的应用以及药物组合物

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体涉及加波沙朵在制备用于治疗阿尔茨海默氏病的药物中的应用以及药物组合物。该药物组合物含有加波沙朵以及药学上可接受的辅料。按照本发明，加波沙朵可以促进AD小鼠的海马神经元新生，降低tau蛋白的过度磷酸化及异常聚集，改善认知功能。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及加波沙朵在制备用于治疗阿尔茨海默氏病的药物中的应用以及药物组合物。

背景技术

阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease，AD)是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。现已获批准并在临床上广泛使用的抗AD药物均属于对症治疗，不能改变AD进行性恶化的疾病进程，故研发新的抗AD药物具有重大科学意义和社会意义。

4,5,6,7-四氢异恶唑并-[5,4-c]吡啶-3-醇，又名加波沙朵，是第一个以大脑突触外GABA-A受体为靶点设计的抗失眠药物，它与含delta亚基的GABA A受体亲和性较高，是其特异性激动剂。加波沙朵的结构式如式Ⅰ所示，它与传统的苯二氮类药物的作用方式不同。加波沙朵通常用于止痛药、麻醉剂、抗惊厥剂和食物抑制剂的研究之中，然而现有文献中并未有关于加波沙朵应用于阿尔茨海默氏病中的报道。

发明内容

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明的目的是提供加波沙朵的一种新的医药用途，具体地，提供加波沙朵在制备用于治疗阿尔茨海默氏病的药物中的应用以及药物组合物。

本发明第一方面提供了加波沙朵在制备用于治疗阿尔茨海默氏病的药物中的应用。

本发明第二方面提供了一种用于治疗阿尔茨海默氏病的药物组合物，该药物组合物含有加波沙朵以及药学上可接受的辅料。

在本发明中，所述药学上可接受的辅料可以为本领域常规使用的辅料。

在本发明中，所述药物组合物的剂型可以为本领域常规使用的固体剂型和液体剂型。在具体的实施方式中，所述药物组合物的剂型可以为片剂、丸剂、粒剂、粉剂、胶囊剂、糖浆、乳剂、注射剂或混悬剂。所述药物组合物的各种剂型可通过本领域已知的方法制备。

本发明的发明人在研究过程中通过动物实验发现，加波沙朵可以有效防止AD小鼠海马神经元新生的减少，并且几乎不影响正常小鼠的海马神经元新生；可以有效降低AD小鼠海马齿状回区tau蛋白的过度磷酸化及异常聚集，并且几乎不影响正常小鼠的tau蛋白磷酸化水平；可以有效改善AD小鼠的学习和记忆功能，并且不会影响正常小鼠的认知功能。

附图说明

图1表示小鼠脑切片的观测结果；

图2表示小鼠树突长度和DCX阳性细胞数检测结果；

图3表示小鼠磷酸化tau蛋白及总tau蛋白的检测结果；

图4表示小鼠tau蛋白的异常聚集和磷酸化的检测结果；

图5表示小鼠物体-位置识别试验过程的示意图；

图6表示小鼠在物体-位置识别试验过程中的探索轨迹热图；

图7表示小鼠在物体-位置识别试验过程中对于物体B的偏好分数。

具体实施方式

实施例1

本实施例用于说明加波沙朵可以有效防止AD小鼠海马神经元新生的减少，并且几乎不影响正常小鼠的海马神经元新生。