[发明专利]一种富马酸氯马斯汀中间体的拆分方法

权利要求书

1.一种富马酸氯马斯汀中间体的拆分方法，其特征在于：所用的拆分剂为：苹果酸，二对甲基苯甲酰酒石酸，两种拆分剂为D-型或者L-型，或者D，L的混旋物中的一种，拆分剂用量与N-甲基-2滴（2-羟乙基）吡咯烷摩尔比1.0到2.0，优选拆分剂摩尔倍数为1.0-1.3。

2.根据权利要求1所述的一种富马酸氯马斯J中间体的拆分方法,其特征在于：所述苹果酸有L-苹果酸、D-苹果酸和DL-苹果酸，所述的二对甲基苯甲酰酒石酸的L-二对甲基甲酰酒石酸、D-二对甲基苯甲酰酒石酸和DL-二对甲基苯甲酰酒石酸为6种中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种富马酸氯马斯汀中间体的拆分方法，其特征在于：包括以下步骤；

步骤一：将拆分剂用溶剂A搅拌升温至溶解；

步骤二：配制混旋的N-甲基-2（2-羟乙基）吡咯烷的溶剂A的溶液；

步骤三： 将N-甲基-2（2-羟乙基）吡咯烷的溶剂A的溶液加入到溶有拆分剂的溶液中，反应至完全；

步骤四：将反应后溶液降温至-10至0度，搅拌析晶2-6小时；

步骤五：离心或者过滤，收集析出的固体；

步骤六：将所得固体重新用溶剂B溶解，滴加碱液调PH至13-14；

步骤七：分液，收集有机相，减压浓缩，得拆分后的产物。

4.在本发明的实施方案中，其中，步骤一中所述溶剂A为甲醇、丙酮、或者乙醇，溶剂用量为拆分剂4-6体积，升温的温度范围为40-50度，所用的拆分剂为苹果酸或者二对甲基苯甲酰酒石酸，拆分剂用量与N-甲基-2滴（2-羟乙基）吡咯烷摩尔比1.0到2.0，优选拆分剂摩尔倍数为1.0-1.3。

5.在本发明的实施方案中，其中，步骤二溶剂A的用量为0.5-3体积，优选0.5-1.5体积。

6.在本发明的实施方案中，其中，步骤三中反应温度为50-60度，反应完全的时间为:0.5-3小时，优选1-2小时。

7.在本发明的实施方案中，其中，步骤四中析晶温度为：-10至0度，优选-5至0度，析晶时间为2-6小时，优选3-4小时。

8.在本发明的实施方案中，其中，步骤六中所用溶剂B为二氯甲烷，或者乙酸乙酯，正庚烷，溶剂用量为4-6体积，调PH所用碱液为10%-15%的氢氧化钠溶液或者氢氧化钾溶液。