[发明专利]过氧麦角甾醇和EGFR靶点抗体组合物及其在头颈部鳞状细胞癌上应用

说明书

本发明公开了一种EGFR靶点抗体的组合物，组合物为过氧麦角甾醇和EGFR为靶点的单抗和/或双特异性抗体及稳定剂，并且公开了该组合物在头颈部鳞状细胞癌上应用，该组合物可以抑制头颈部肿瘤HSC2细胞转移及肿瘤病灶的形成；且组合物体系稳定；可以为临床治疗方案提供参考。

技术领域：

本发明涉及天然产物的应用技术领域，从自然菌菇提取活性成分过氧麦角甾醇及其应用，更具体涉及圆孢蘑菇中提取过氧麦角甾醇及其过氧麦角甾醇和EGFR靶点抗体的组合物在头颈部鳞状细胞癌上应用。

背景技术：

蘑菇科(Agaricaceae)系真菌伞菌目的一科，种类多，分布广泛，大多数可以食用，全世界均有分布。蘑菇科有包括蘑菇属在内的28个属。蘑菇科蘑菇属(Agaricus)中常见种有圆孢蘑菇Agaricus gennadii(Chot.et Boud)P.D.Orton、双孢蘑菇Agaricus bisporus(Large)Sing.、姬松茸Agaricus blazei murrill、紫蘑菇Agaricus rubellus(Gill.)Sacc.、褐蘑菇Agaricus crocopeluspeck等。目前，该属的化学成分以及药理活性研究相关研究主要集中在双孢蘑菇和姬松茸两种。

蘑菇科(Agaricaceae)蘑菇属(Agaricus)的化学成分研究从上个世纪九十年代开始，发现本属真菌的化学成分主要有挥发油、Agariblazeispirol类、甾醇类、固醇类、A-1(吡咯烷酮羧酸钠)、黄酮等。可能含有神经酰胺类成分、胡萝卜苷、二萜类、三萜类、大黄素甲醚，洋芹素-7-4’-二甲醚和愈创木基丙三醇、丁烯羟酸内酯类等。

圆孢蘑菇Agaricus gennadii属伞菌目蘑菇科蘑菇属(Agaricus)，别名“圆孢托柄蘑菇”。圆孢蘑菇呈伞形，有浓郁的蘑菇香味。菌褶幼时乳白色，后渐变为粉红色至黑褐色，单个重58-350g，最大可达2-5kg。夏秋季生长于灌丛沙地、湖边芦苇丛下20-70cm的土中，在地下能开伞，单生、散生或丛生，多生长在新疆西部及西南部地区。从上世纪九十年代以来，人们已经发现同属中姬松茸的活性成分以及它的多种活性。但同属中的圆孢蘑菇Agaricusgennadii的化学成分以及相关活性尚处在空白中。为开发利用这一资源，在青海省自然科学基金2018-ZL-919的资助下对圆孢蘑菇的小分子化学成分进行了较系统的研究。

过氧麦角甾醇是近年来从食药用真菌中发现的一个有较广泛生物活性的小分子次生代谢产物。据研究报道该化合物有促进肿瘤细胞凋亡、抗炎、抗氧化等广泛药理作用。从初步的抗菌活性实验结果来看，过氧麦角甾醇有明显的抑菌效果，尤其对金黄色葡萄球菌和苏云金芽孢杆菌抑制活性显著。过氧麦角甾醇广泛存在于食药用菌中，然而该化合物含量很低，直接从真菌中提取过氧麦角甾醇获得足够的原料目前还有很大难度。

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一种跨膜蛋白。EGFR信号转导途径在调节肿瘤细胞的生长、损伤修复和生存、新生血管生成、侵袭和转移中具有更重要的作用，同时在相当一部分的人类肿瘤中都有表达。EGFR广泛存在于多种表皮来源的恶性肿瘤细胞当中：非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤。目前市场上以EGFR为靶点的药物主要有：a)作用于受体细胞内的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，如：吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW-2016及CI-1033；b)作用于受体胞外区的单克隆抗体(MAb)西妥昔单抗、ABX-EGF及EMD72000等。