[发明专利]用于肿瘤无导管栓塞及热疗的pH响应聚合物包覆无机纳米颗粒栓塞剂及其制备

权利要求书

1.一种用于肿瘤无导管栓塞及热疗的pH响应聚合物包覆无机纳米颗粒栓塞剂，其特征在于，该栓塞剂由中心功能内核纳米微球接枝pH响应性可调聚合物链段构成，pH响应性可调聚合物链段的结构式为A-B-C；

pH响应性可调聚合物链段为聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-苏氨酸）-聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-半胱氨酸），其制备方法：在装有温度计、恒压滴液漏斗的三颈烧瓶中加入2-3g的L-谷氨酸-5-苄酯-NCA、1.5-2.5g的L-酪氨酸-NCA、5mL重蒸N,N-二甲基甲酰胺，以0.5mL三乙胺为引发剂，引发单体NCA进行开环聚合，搅拌均匀，反应体系在N₂保护下常温反应72 h，实现两种单体的共聚，再加入2-3g的 L-苏氨酸-NCA继续在N₂保护下常温搅拌反应72h，最后加入0.5-1g的 L-半胱氨酸-NCA，在N₂保护下常温搅拌反应72h后，加超纯水沉出淡黄色絮状固体后，离心得粗产物，将该粗产物加入20～40 mL按体积比1:5、由Wt=50%的LiOH水溶液和甲醇组成的混合溶剂中进行碱解，在N₂保护和45～50℃温度下搅拌反应24h，冷却至室温，加入水和浓盐酸，调节pH值为2.0～3.0，形成黄色凝胶，7000r/min转速下离心三次得产物，加入Wt=50%的NaOH溶液，调节pH值为10.0～11.0，得黄色透明溶液；如此反复酸沉碱溶3次后再加盐酸或硫酸，沉出白色固体，得不同pH响应的聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-苏氨酸）-聚（L-谷氨酸-L-酪氨酸）-聚（L-半胱氨酸）；

所述栓塞剂的凝胶-溶胶转变pH值为6.0～6.8；

所述的中心功能内核纳米微球为Au NPs、Fe₃O₄NPs、Au@Fe₃O₄NPs、Fe₃O₄@Au NPs、γ-Fe₂O₃NPs、MnFe₂O₄ NPs和 CoFe₂O₄NPs中的一种，或者至少两种的混合物。