[发明专利]基于超临界流体技术的缓释载药多孔膜的制备方法和装置

说明书

本发明涉及一种基于超临界流体技术的缓释载药多孔膜的制备方法，其包括如下步骤：（A）称取聚合物和固体药物微粒，混合后溶于溶剂中制成质量浓度为15%~50%的溶液或悬浮液；（B）将步骤（A）制得的溶液或悬浮液铺展成薄层，将所述薄层与带有携带剂的ScCO₂充分接触；（C）循环通入ScCO₂对多孔载体进行清洗和干燥，溶剂不断进入ScCO₂中被带出系统，得到多孔薄膜。本发明同时提供用于上述制备方法的装置。本发明反应过程均匀温和、反应效率高、制得的载药多孔膜膜结构更为均匀。

技术领域

本发明涉及的是一种基于超临界流体技术的缓释载药多孔膜的制备方法和装置。

背景技术

很多药物都对人体有着很强的毒副作用，而且半衰期短，需要较大剂量频繁地给药。这给用药者带来很大的痛苦，甚至威胁患者的生命。因此如何找到一种药物载体来控制药物长期有效地释放，使其既达到药物治疗的浓度，有能显著地降低药物的毒副作用，已经被越来越多的学者关注。而药物载体的内部结构和材料特性对药物的释放速率起着决定性的作用。

核酸、蛋白质和多肽类生化大分子物质在许多难以治愈疾病的过程中表现出药理作用强、副作用小且很少引起过敏反应的特点，因此倍受重视。然而，这些生化药物的稳定性差，如果采用传统的口服给药容易在人体胃肠道内被酶降解，另外，这些药物在体内半衰期短，疗效维持时间短，在非保护状态下其利用度通常很低。而多孔载体系统能最大程度地保持这些药物生化物质的活性，且通过调节制备条件可以控制多孔膜的厚度和孔尺寸，从而实现药物的控释或缓释。故研发一种具有药物缓释功效的载体成为现代制药领域的重要发展方向之一。

可生物降解的聚合物如聚乳酸、聚己内酯等由于其良好的生物相容性、其本身和降解产物均无毒，且具有适当的物理机械性能及可成型性和具满足要求的降解速度而受到研究者的广泛关注。

制备该类聚合物多孔药物载体的方法有多种，如浇铸/粒子沥滤法、溶剂蒸发相转化法、温度诱导相转化法、沉浸析出相转化法等。但这些方法有的需要使用大量的有机溶剂，残留溶剂难以去除，污染环境且影响材料的性能，甚至会在载药给药过程中，给患者带来一定的毒性。有的制备出的多孔药物载体孔隙率低，孔结构也难以满足缓释给药的要求。有的制备工艺复杂、周期较长最长需要1周的时间。

ScCO₂诱导相分离制备载药多孔聚合物载体是近几年提出的一种新技术。研究表明，用ScCO₂诱导相分离过程制备多孔聚合物药物载体有着传统制备方法都不具有的优点：制备过程简单易行，不需要添加任何添加剂；ScCO₂对聚合物载体的干燥过程不产生气-液界面，因此干燥过程不会出现孔结构塌陷，并且不需要后处理；ScCO₂制备载药多孔聚合物载体过程中，ScCO₂进入聚合物基质中使聚合物分子链运动增强，间隙增大，玻璃化转变温度降低，更利于药物分子在其中的扩散与吸附。然而，研究发现，在上述载药多孔膜制备的过程中，压力、温度的微小变化均会对膜结构造成重大的影响，使得制备的载药膜结构性能不稳定。

申请人通过长期研究发现，由于压力、温度的微小变化对ScCO₂的溶解和扩散能力均有重要的影响，进而影响制备过程的稳定性，使得制备工艺控制变得较为困难。

发明内容

本发明为了解决上述问题，提供一种基于超临界流体技术、反应过程均匀温和、反应效率高、制得的载药多孔膜膜结构更为均匀的缓释载药多孔膜的制备方法及装置。

本发明采用如下技术方案：

一种基于超临界流体技术的缓释载药多孔膜的制备方法，其包括如下步骤：

（A）称取聚合物和固体药物微粒，混合后溶于溶剂中制成质量百分比浓度为15%~50%的溶液或悬浮液；