[发明专利]一种可用于注射的水凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供了一种可用于注射的水凝胶，由以下步骤制成：S1.将透明质酸加入无水DMSO中，加热后磁力搅拌溶解，冷却后加入N,N'‑羰基二咪唑，搅拌后加入水合肼，继续反应得到反应液，透析、冷冻干燥得到HA‑NHNH₂；S2.将透明质酸加入无水DMSO中，加热后磁力搅拌溶解，冷却后加入N,N'‑羰基二咪唑，反应后加入2‑氨基‑2‑乙基‑1,3‑丙二醇，继续反应得到反应液，加水透析，加入NaIO₄冰浴反应，透析、冷冻干燥得到HA‑CHO；S3.将HA‑NHNH₂加入水中溶解完全得到甲溶液，将HA‑CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，将甲溶液、乙溶液混合30‑40秒后静置得到可用于注射的水凝胶。本发明还提供了该水凝胶的制备方法。本发明所提供的水凝胶的生理pH值稳定，生物相容性较好，无毒副作用，且具有较好的消炎去肿性能。

技术领域

本发明涉及一种水凝胶，特别是涉及一种可用于注射的水凝胶及其制备方法。

背景技术

目前临床上在组织损伤修复的研究还处于过渡阶段，药物和手术相结合在临床工作中占据主导地位，但其副作用及可能的并发症给病人带来了极大的痛苦。在组织损伤过程中，人们希望尽可能减少瘢痕的产生并促进组织损伤修复，因此，开发出一种无毒副作用并且生物相容性良好的生物材料，成为了人们亟待解决的热点问题。近年来可注射的水凝胶越来越受到人们的关注，从生物医学角度看，其具有非免疫原性和可降解性等特点，在临床应用中具有巨大的潜能。可注射水凝胶基支架的设计和制造在局部整形、微环境重建等方面有了突破的进展，由于其高含水量和刚度，以及良好的生物相容性和无毒副作用，可注射的水凝胶在临床应用中具备巨大的潜能。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种可用于注射的水凝胶，该水凝胶的生理pH值稳定，生物相容性较好，无毒副作用，且具有较好的消炎去肿性能。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种可用于注射的水凝胶，其由以下步骤制成：

S1.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，搅拌24-30小时后加入水合肼，继续反应 24-30小时得到反应液，将水加入反应液中和N,N'-羰基二咪唑，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-NHNH₂；

S2.将透明质酸加入无水DMSO中，加热至50-70℃后磁力搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入N,N'-羰基二咪唑，反应2-8小时后加入2-氨基-2-乙基-1,3- 丙二醇，继续反应24-30小时得到反应液，将水加入反应液透析2-3天，然后加入NaIO₄冰浴反应30-40分钟，再加入乙二醇中和NaIO₄，透析2-3天后冷冻干燥得到HA-CHO；

S3.将步骤S1得到的HA-NHNH₂加入水中溶解完全得到甲溶液，将步骤S2得到的HA-CHO加入水中溶解完全得到乙溶液，将甲溶液、乙溶液混合30-40秒后静置得到可用于注射的水凝胶。

进一步地，所述步骤S1中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5％，水合肼的质量浓度为80％，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、水合肼的用量比为(0.5-2)g:(10-40)mL:(0.2-2)g:(0.5-2)mL。

进一步地，所述步骤S2中，透明质酸的重均分子量为47000，无水DMSO的纯度为99.5％，NaIO₄的浓度为0.5mol/L，透明质酸、无水DMSO、N,N'-羰基二咪唑、2-氨基-2-乙基-1,3-丙二醇、水、NaIO₄的用量比为(1-5)g:(10-40) mL:(0.5-2)g:(0.1-0.5)g:10mL:20mL。