[发明专利]TSLP在制备治疗腰椎间盘突出药物中的应用

说明书

本发明公开了TSLP在制备治疗腰椎间盘突出药物中的应用。TSLP可以通过诱导单核细胞趋化因子‑1(monoeyte chemotactic protein‑1,MCP‑1)的表达升高来促进巨噬细胞向椎间盘组织浸润，进而促进突出腰椎间盘组织的重吸收过程。

技术领域

本发明涉及医学研究领域，具体的涉及TSLP在制备治疗腰椎间盘突出药物中的应用。

背景技术

腰椎间盘突出是指腰椎间盘退行性改变或外伤所致纤维破裂造成髓核从椎间盘破裂脱出，压迫腰椎神经，从而出现要退放射性疼痛，此称为腰椎间盘突出症。目前，只有少数脱出型椎间盘突出症及经保守治疗症状未缓解的腰椎间盘突出症患者接受手术治疗。俞振翰等研究表明，突出的椎间盘组织可通过重吸收过程达到自愈，但其潜在机制仍未明确。王志伟和元虎提出，巨噬细胞浸润参与重吸收的过程，可以使突出的椎间盘组织明显缩小。这可能与巨噬细胞直接或间接介导的一些因子释放有关，包括基质金属蛋白酶(mmatrixmetalloproteinases,MMPs)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)。

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lym-phopoietin，TSLP)是1994年由Friend等在小鼠胸腺基质细胞的上清液中发现的IL-7样细胞因子，主要由非造血细胞分泌，如纤维母细胞、上皮细胞和基质细胞等。TSLP mRNA主要在胸腺、肺、皮肤、小肠等组织的上皮细胞及基质细胞和肥大细胞中表达，并与哮喘、气道变态炎性反应密切相关。Moret等发现，TSLP在风湿关节炎中扮演重要角色；Koyama等在对类风湿关节炎和骨关节炎患者滑膜成纤维细胞的体外实验研究中证实了TSLP的表达增加，说明在骨组织中也有TSLP的表达，并且参与炎症反应。Ohba等研究证实，在小鼠及人类的椎间盘组织中同样有TSLP的表达，并且在体外实验中证实肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)可通过核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)上调TSLP的表达，而TSLP可通过促使单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)的表达增加而引起巨噬细胞向椎间盘组织浸润，同时作者在椎间盘突出患者的椎间盘组织中也发现了TSLP表达增加，认为TSLP为介导重吸收的重要因子。然而，椎间盘突出后，机体是否上调了TSLP的表达、如何调控TSLP，目前我们仍不知道。

发明内容

本发明的目的是提供TSLP在制备治疗腰椎间盘突出药物中的应用。

申请人在前期研究时发现，使用炎症因子TNF-α刺激鼠椎间盘组织模拟腰椎间盘突出症的炎性环境时，通过ELISA法观测到与对照组相比，实验组培养上清液中TSLP和MCP-1升高。申请人由此假设：TSLP的高表达可促进重吸收过程。

本发明研究了TSLP的表达对腰椎间盘组织重吸收的作用，提供了TSLP在制备治疗腰椎间盘突出药物中的应用。

进一步的，TSLP的高表达可促进突出腰椎间盘组织的重吸收。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明提供了TSLP的高表达可促进突出腰椎间盘组织的重吸收。在制备治疗腰椎间盘突出药物中的应用，为今后研究腰椎间盘突出的病理生理过程提供新的分子理论基础，并为寻求最佳抗炎时机及今后利用机体自生修复机制保守治疗腰椎间盘突出提供新的靶点。

附图说明

图1是大鼠髓核细胞培养图，2x为2倍放大，4x为4倍放大。

图2是免疫荧光检测鉴定髓核细胞图，其中A为CollagenII染色(200倍)，B为细胞核染色(200倍)，C为CollagenII染色(400倍)，D为细胞核染色(400倍)。