[发明专利]正电荷修饰的固体脂质纳米粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种正电荷修饰的固体脂质纳米粒，其包含：1‑20重量％的非离子表面活性剂；0.3‑2重量％的阳离子聚合物；0.1‑0.5重量％的具有环状肽结构的生物表面活性剂；1‑10重量％的油脂；和水相。本发明还涉及正电荷修饰的固体脂质纳米粒的制备方法及其在化妆品中的应用。

技术领域

本发明涉及化妆品领域中活性物的透皮给予，具体涉及一种正电荷修饰的固体脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术

在个人护理品领域，由于活性物原料的特殊物理化学结构，易受光照、温度、氧气等的影响而导致活性降低。在实际应用中活性物也会出现诸多问题，如产品体系中活性物易降解失活；皮肤表皮角质层的屏障作用使得活性物渗透率低；或在体内易被代谢降解，生物利用度低等，这些都导致开发、研究和实际应用中面临较大挑战。

因此，如何设计一种稳定性好、生物利用度高的活性物输送系统是功能性化妆品开发领域关注的重点。

迄今为止，皮肤递药纳米系统主要有脂质体、微乳与亚微乳、聚合物纳米粒子、固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体等。采用纳米技术制备的纳米粒，具有小尺寸效应、表面效应和界面效应等特性。与脂质体和微乳等包覆方法相比，活性物被包封于固体脂质纳米粒的固体脂质骨架中，而具有更好的稳定性和缓释效果。固体脂质纳米粒基于生物可降解，高熔点的天然或合成固体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载体系统，其主要优点表现在具有良好的生理相容性，提高不稳定活性护肤成分的稳定性。

在涉及活性物固体脂质纳米粒(SLN)的专利中，如专利CN 104257632 A一种虾青素固体脂质纳米粒及其制备方法公开了虾青素固体脂质纳米粒，其内部为脂质核，外部为水相，增加了虾青素在水中的溶解度，从而提高了脂溶性成分虾青素在胃肠道中的吸收率和生物利用度；CN 106924501 A一种重楼总皂苷固体脂质纳米粒的制备方法公开了重楼总皂苷固体脂质纳米粒，改善了重楼总皂苷的生物相容性；CN 104688715 A一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法公开了白藜芦醇固体脂质纳米粒，不仅能够改善白藜芦醇的溶解性，而且提高了药物生物利用度。

精准护肤的兴起，目的是为了活性物能高效的进入细胞，发挥抵抗自由基、抑制黑色素生成、促进胶原蛋白表达、补充细胞能量等功效。通过载体表面修饰技术增强纳米粒的皮肤亲和性是提高其皮肤递药能力的一种有效手段。已有研究发现纳米粒的表面修饰有助于提高皮肤的亲和性和药物的皮肤渗透性：如利用壳聚糖修饰(CN 102793672 A)，其中壳聚糖是自然界中存在的唯一正电荷的碱性多糖，具有无毒，良好的生物相容性，但壳聚糖一般需要在酸性条件下溶解，包裹工艺制备不便；多肽修饰(CN109432432 A)，其为从鱼类分离得到的两亲性阳离子α螺旋结构具有穿膜作用的多肽，但这种多肽制备工艺复杂，价格昂贵；聚多巴胺修饰(CN 109330992 A)，其中聚多巴胺来源于直接提取自贻贝粘附蛋白或模拟合成多肽，同样原料来源具有局限性。

固体脂质纳米粒在药物学领域应用广泛，但通常纳米微粒表面由于缺少表面修饰而减弱了与细胞表面蛋白的相互作用，生物利用率有待提高。细胞外基质蛋白吸附材料与材料表面物理化学性质包括疏水性、电荷及拓扑结构密切相关，其中电荷作用对细胞与材料表面的相互作用具有很大程度的影响。

曾有研究人员发明了正电荷聚合物修饰膜蛋白纳米粒(CN 104582691 A)，达到了高效封装治疗性寡核苷酸并有效递送，但所述阳离子化白蛋白通常包含其中羧基被单个正电荷胺官能团替代的白蛋白缀合物，制备工艺复杂；专利EP1100464中描述了阳离子聚合物(如[1-(2,3-二油酰基)]-N,N,N-三甲胺丙烷甲基硫酸盐)修饰的脂质纳米粒，其表面活性剂体系包含磷脂，脂肪酸，胆固醇等，可用于基因载体，但体系组分及工艺复杂；再者这两类阳离子聚合物都不在化妆品常用原料名录内，限制了其应用范围。

基于上述问题，开发具有稳定性好、生物利用度高的正电荷修饰的固体脂质粒在化妆品领域具有重要意义。