[发明专利]RFPL1S-201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用

说明书

本发明公开了RFPL1S‑201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。RFPL1S‑201或促进RFPL1S‑201表达的物质在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。过表达RFPL1S‑201的表达质粒在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。本发明发现lncRNA RFPL1S‑201可以抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移等，同时lncRNA RFPL1S‑201可以在体抑制卵巢癌的肝转移。其作用机制主要是通过抑制IFN‑STAT1信号通路来发挥抑制肿瘤进展，促进肿瘤化疗敏感性的作用的。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及RFPL1S-201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖系统常见的一种恶性肿瘤，可发生于任何年龄，因早期症状不典型、进展迅速、盆腔种植转移早，病死率一直高居妇科肿瘤之首，严重威胁女性生命[1]。肿瘤细胞减灭术联合铂类为主的化疗是临床主要治疗方案，随着手术技能与化疗方案的改进，卵巢癌患者的短期生存率明显增加，然而其远期复发率高，预后仍然较差。卵巢癌极高的转移能力及极高的耐药能力是患者死亡最主要的原因之一[2]。因此，深入探索卵巢癌进展与耐药机制仍然是目前卵巢癌研究的重中之重。

随着ENCODE计划的不断深入，RNA组学的发展为各种疾病的防治提供了新的切入点。其中长链非编码RNA(lncRNAs)是由200多个核苷酸组成的RNA转录本[3]。虽然没有蛋白编码潜力，但lncRNAs已经被证明在广泛的生物过程中发挥作用[4]。据报道某些lncRNAs，如ROR、SHNG15、PRLB等可以调控肿瘤的进展与转移，可以作为卵巢癌的潜在治疗靶标[5-7]。

我们课题组研究发现lncRNA RFPL1S-201可以抑制卵巢癌的增殖、侵袭和转移，并促进药物诱导的卵巢癌细胞的凋亡，WB、ELISA及高通量测序发现RFPL1S-201过表达的卵巢癌细胞中IFN-STAT1通路显著下降。阅读文献发现STAT 1可以促进抗肿瘤免疫，提高癌细胞对化疗和放疗的敏感性[8,9]。脑瘤细胞中STAT1和NF-κB的激活显著促进癌细胞的生长和耐药[10]。I型干扰素(IFN)反应可以激活JAK-STAT1信号通路，促进癌细胞的干细胞、耐药和耐辐射[11]。STAT 1过表达可抑制胶质母细胞瘤的血管生成，STAT1的高表达提示胶质母细胞瘤预后差[12]。STAT 1/ATF 4可促进肝细胞癌和口腔鳞状细胞癌的进展[13]。这些结果提示lncRNA RFPL1S-201可能通过抑制IFN-STAT1通路抑制卵巢癌的增殖、侵袭和/或转移。

参考文献：

[1]Rebecca L,Siegel KDM,Ahmedin Jemal,DVM.Cancer Statistics.CA CANCERJ CLIN2019；69:7-34.

[2]Barbier J,Chen X,Sanchez G,et al.An NF90/NF110-mediated feedbackamplification loop regulates dicer expression and controls ovarian carcinomaprogression.Cell research.2018；28:556-71.

[3]Fatica A,Bozzoni I.Long non-coding RNAs:new players in celldifferentiation and development.Nature reviews Genetics.2014；15(1):7-21.

[4]Marchese FP,Grossi E,Marin-Bejar O,et al.A Long Noncoding RNARegulates Sister Chromatid Cohesion.Molecular cell.2016；63(3):397-407.