[发明专利]一种快速溶出的核黄素片及其制备方法

说明书

一种快速溶出的核黄素片及其制备方法，属于医药领域。核黄素片有两种规格，第一规格的片剂、第二规格的片剂，其中，第一规格是104毫克/片且含10毫克的维生素B₂，第二规格是52毫克/片且含5毫克的维生素B2。每一片的核黄素片包括按照下述质量份的各组分：10份的维生素B₂、78.5份的乳糖一水合物、8.3份的羧甲基淀粉钠、4.7份的玉米淀粉、0.5份的聚维酮K₃₀、0.4份的硬脂酸镁、0.5份的滑石粉、1.1份的胶态二氧化硅。本申请示例中的核黄素片具有改善的溶出度，能够达到快速溶出标准，满足人体生物等效性豁免。

技术领域

本发明涉及药用的口服速释的维生素B₂片，尤其涉及一种快速溶出的 核黄素片及其制备方法，可满足人体生物等效性豁免。

背景技术

近年来，难溶性药物的研究受到了广泛的关注，市场现有的药物 有很多都是难溶性物质，在制药领域，约有一半的药物由于其难溶性 而造成制剂开发难度大、产品稳定性差、生物利用度底等问题，因此， 提高药物的溶出度，已经成为制剂开发领域的迫切需求。

核黄素，也称为维生素B₂，由异咯嗪与核糖组成，结构式如下 式(I)。

其微溶于水，不溶于丙酮、苯、氯仿和乙醚等绝大部分有机溶剂， 可于加热条件下，溶于二甲亚砜中。维生素B₂在预防口腔、皮肤出 现炎症方面具有重要的作用，同时还能预防眼睛充血、头晕、口腔溃 疡等症状的出现，其在机体的能量代谢、传递氢原子以及促进生物氧 化等方面有着不可或缺的重要作用。然而，维生素B₂在水中的溶出 度却非常低，属于难溶性的药物之一。

中国药典“维生素B₂片”质量标准项下明文规定该片剂的主药 的溶出度应为≥75％，20分钟，600ml，100转/分钟，美国药典中该 片剂的主药的溶出度≥75％，45分钟，900ml，50转/分钟。药典规 定的片剂溶出度是该片剂中主药在规定的溶剂中溶出的速率与程度。 在一定的时间内，主药溶出的多少，将直接影响到药物的疗效。

根据食品药品监督管理局药品审评中心颁布的《人体生物等效性 试验豁免指导原则》溶出度检测项下说明：

口服固体常释制剂具有快速溶出的定义是：采用中国药典2015 版附录通则(0931)方法1(篮法)，转速为每分钟100转，或是方 法2(桨法)，转速为每分钟50或75转，溶出介质体积为500mL(或 更少)，在溶出介质：(1)0.1mol/L HCL或是不含酶的模拟胃液；(2)pH4.5缓冲介质；(3)pH6.8缓冲介质或是不含酶的模拟肠液中，30 分钟内API的溶出均能达到标示量的85％以上。

口服固体常释制剂具有非常快速溶出的定义是：在上述条件下 15分钟内API的溶出均能达到标示量的85％以上。

对于生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System，简称BCS)分类1类和3类的仿制制剂为快速溶出，且只要 处方中的其他辅料成分不显著影响API的吸收，则不必证明该药物 在体内生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。

维生素B₂片为BCS1类口服固体常释制剂，为了达到快速溶出， 申请生物等效性豁免，更加保证和提高产品质量。

发明内容

基于上述的不足，本申请提供了一种快速溶出的核黄素片及其制 备方法，以部分或全部地改善、甚至解决相关技术中的核黄素溶出度 低的问题。

本申请是这样实现的：

在第一方面，本申请的示例提供了一种核黄素片。