[发明专利]液相色谱法分离测定氯雷他定环合物及其有关物质的方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定氯雷他定环合物有关物质的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为固定相，以一定比例的缓冲盐溶液‑有机相为流动相，可以定量测定氯雷他定环合物及其有关物质的含量，从而有效控制氯雷他定环合物的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种用液相色谱法分离测定氯雷他定环合物及其有关物质的方法。

背景技术

氯雷他定是第二代抗组胺药物，对外周神经H1受体有高度的选择性，竞争性地抑制组胺H1受体，在临床上常用于治疗过敏症状，其环合物化学名为8-chloro-11-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine，分子式为C₂₀H₂₁N₂Cl。氯雷他定环合物结构式为：

在氯雷他定环合物的工艺生产过程中，有几步重要的中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，这几个中间体即药物质量控制中的有关物质，对于氯雷他定环合物的生产主要控制的有关物质有5个，分别是中间体1 3-(3-chlorophenethyl)pyridine1-oxide，中间体2 3-(3-chlorophenethyl)picolinonitrile，中间体3 (3-(3-chlorophenethyl)pyridin-2-yl)(1-methylpiperidin-4-yl)methanone hydrochloride，中间体4 8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-one，中间体5 8-chloro-11-(1-methylpiperidin-4-yl)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ol，结构式分别为：

对于氯雷他定环合物生产过程中引入的有关物质，在原料药中是需要进行质量控制的，因此，实现氯雷他定环合物及其有关物质的分离，在氯雷他定环合物的质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析氯雷他定环合物纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现氯雷他定环合物与其有关物质的分离和测定，保证氯雷他定环合物的质量控制。

本发明所述的用液相色谱法分析氯雷他定环合物纯度以及分离其有关物质的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相。

上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，选自Phenomenex、Alltima或Apollo。

上述所说的有机相选自以下试剂中的一种或两种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等，优选乙腈或甲醇和乙腈。

上述所说的方法，其流动相缓冲盐溶液-有机相采用浓度梯度洗脱。

上述所说的方法中，所说的缓冲盐选自以下盐中的一种：磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾等。

上述所说的方法中，所说的缓冲盐的用量为10～50mmol/L，优选为25mmol/L。其中缓冲盐溶液中加入0.02～0.1%磷酸，优选浓度为0.05%。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1) 取氯雷他定环合物样品适量，用乙腈或溶剂（流动相A:流动相B=40:60）溶解样品，配制成每1mL含氯雷他定环合物0.1～1.5mg的样品溶液。