[发明专利]蚕蛹蛋白源四肽SGQR及其用途

说明书

本发明公开了一种蚕蛹蛋白源四肽SGQR，其氨基酸序列为Ser‑Gly‑Gln‑Arg。本发明还同时公开了上述蚕蛹蛋白源四肽SGQR在制备降血脂药物中的应用。SGQR可以显著地降低HMGCR基因和蛋白量，因此证明SGQR能降低胆固醇的合成量。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种能抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)活性，降低血脂(胆固醇)的四肽Ser-Gly-Gln-Arg(SGQR)。

背景技术

目前，我国高血脂患者已经突破1.8亿人。随着我国逐步进入老龄化社会和人民饮食生活水平的提升，高血脂患者人数将继续增加。而脂质代谢紊乱尤其是胆固醇代谢紊乱是公认的主要致心血管疾病因子。

家蚕蛹(bombyx mori)是一种新型的健康食品原料，在我国及其它东亚国家普遍饲养，我国年产蚕茧占世界总茧量的70％。家蚕富含蛋白质和必需氨基酸。研究发现蚕蛹蛋白质具有改善肥胖、调节血脂的作用。此外，从蚕蛹中提取的蛋白质比其他蛋白质来源的蛋白质便宜。因此，开发利用蚕蛹蛋白资源具有重要的意义与广阔的前景。

蚕蛹蛋白质可以被胃和肠道中的蛋白酶水解为多肽。同时，有研究报道蚕蛹蛋白水解物可以降低小鼠和大鼠血浆中血脂(胆固醇)水平。但目前，具体是蚕蛹蛋白水解物中的哪种肽单体起着调节血脂(胆固醇)的作用及其作用机制还不太清除。

现有的降低血脂(胆固醇)的四肽，其大多来源于苋菜(VGVL)、大豆(LPYP)等；其对HMGCR的抑制率分别约为45％、48％。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种蚕蛹蛋白源四肽SGQR及其用途。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种蚕蛹蛋白源四肽SGQR，该蚕蛹蛋白源四肽SGQR的氨基酸序列为：Ser-Gly-Gln-Arg。

蚕蛹蛋白源四肽SGQR为降血脂(胆固醇)的小分子肽。

本发明还同时提供了上述蚕蛹蛋白源四肽SGQR在制备降血脂药物中的应用，即，用于改善高血脂(胆固醇)。

本发明的蚕蛹蛋白源四肽SGQR，其来源于蚕蛹蛋白，经过酶解、分离纯化后，以抑制HMGCR活性最好的峰作为蚕蛹蛋白降血脂(胆固醇)肽一级结构鉴定的目标峰，同时以20个已经公布了结构和活性数据的HMGCR抑制肽为训练集，利用MOE分子软件生成了HMGCR抑制肽的药效团模型SGQR。

本发明的四肽的获得途径是：

(1)中性蛋白酶酶降解蚕蛹蛋白：

以水解度和HMGCR抑制率为双功能指标，研究蚕蛹蛋白的酶解条件。通过响应面优化条件等实验，得到制备蚕蛹蛋白降血脂(胆固醇)肽的最佳酶解条件为：中性蛋白酶酶用量5.1％(w/w)，酶解时间5h，酶解温度52℃，酶解pH＝7.0，底/水比(w/v)＝3.9％。在此条件下，蚕蛹蛋白降血脂肽对HMGCR的抑制率为45.24％。

(2)蚕蛹蛋白酶解液的分离纯化：

通过对分子量小于3kDa的肽段用葡聚糖凝胶G-15的柱子进行分离，得到4个峰，依次命名为1号峰、2号峰、3号峰、4号峰。1号峰、2号峰、3号峰、4号峰对HMGCR的抑制率分别为51.05％、31.38％、49.47％、52.86％。

(3)降血脂肽的鉴定：