[发明专利]一种新型抗肿瘤药物组合物、制剂和应用

说明书

本发明涉及一种新型抗肿瘤药物组合物，所述组合物为拓扑替康与克唑替尼的组合物。本发明组合药物将拓扑替康与克唑替尼组合使用，在低效量下的组合物在治疗非小细胞肺癌治疗中具有显著的协同增效作用，尤其是在治疗非小细胞肺癌方面中具有协同作用，并且体内动物实验也初步证实组合药物对细胞增殖抑制作用显著，提高了抑制肿瘤的效果，为降低非小细胞肺癌的耐药性发生时患者的治疗提供了新的思路，为研发新药提供了科学依据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其是一种新型抗肿瘤药物组合物、制剂和应用。

背景技术

肺癌是当今世界威胁人类健康的第一大恶性肿瘤，此种恶性肿瘤不仅发病几率非常高，而且预后疗效很差。肺癌的发生主要是由于位于肺组织细胞的生长不受调控因而引发了转移和浸润四周的组织细胞，严重危害了人类的生命。

肺癌可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，80％以上是非小细胞肺癌。在非小细胞肺癌中，约65％的患者在首诊时已经发生了局部进展或者远处转移。目前，随着突变基因在非小细胞肺癌中的发现，分子靶向药物极大地改善了该类型患者的临床疗效，其中，EGFR基因突变是亚洲非小细胞肺癌患者常见的突变类型，已有三代靶向药物应用于临床中，但靶向治疗药物如厄洛替尼或克唑替尼往往只是初期疗效较为显著，几个月后由于肿瘤细胞演化出不同的代谢旁路而逐渐产生耐药。因此，肿瘤化疗方案中提倡多种药物组合治疗，选择不同作用机制、毒副作用不重叠的药物，起到协同抗肿瘤作用。组合药物作为新的药物研究趋势，同联合用药类似，可通过不同的作用机制发挥抗肿瘤作用。

拓扑替康属喜树碱类，为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可以干扰DNA复制过程于复制叉部位发生断裂的DNA单链的再连接，抑制肿瘤细胞增殖，发挥其抗肿瘤作用。拓扑替康在1996年被美国FDA批准用于小细胞肺癌的治疗。克唑替尼是2011年被美国FDA批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞晚期患者的小分子靶向药物，是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，它可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果，已在临床应用于ALK阳性非小细胞肺癌的治疗，也是ALK受体和肝细胞生长因子受体(c-Met)的抑制剂。克唑替尼对晚期ALK阳性的非小细胞肺癌患者的有效率高达60％-70％，效果远超化疗，但克唑替尼易产生耐药，且中枢神经系统的复发进展较为常见。

通过检索，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种新型抗肿瘤药物组合物、制剂和应用，该组合药物将拓扑替康与克唑替尼组合使用，在低效量下的组合物在治疗非小细胞肺癌治疗中具有显著的协同增效作用，尤其是在治疗非小细胞肺癌方面中具有协同作用，并且体内动物实验也初步证实组合药物对细胞增殖抑制作用显著，提高了抑制肿瘤的效果。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种新型抗肿瘤药物组合物，所述组合物为拓扑替康与克唑替尼的组合物。

而且，所述拓扑替康和克唑替尼的质量比为1:0.1～1:20；

或者，所述组合物的给药剂量能够根据给药对象、给药途径或药物的制剂形式进行变化，但以保证该组合物在哺乳动物体内能够达到有效的血药浓度为前提。

包含如上所述的新型抗肿瘤药物组合物的制剂。

而且，所述新型抗肿瘤药物组合物直接混合做成制剂；

或者，所述新型抗肿瘤药物组合物中的拓扑替康、克唑替尼分别与相应的辅料混合分别做成制剂，然后再按照常规的方式包装或结合在一起；

或者，所述新型抗肿瘤药物组合物中的拓扑替康、克唑替尼分别与相应的辅料混合后，再混合做成制剂；