[发明专利]四氢呋喃型木脂素化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及四氢呋喃型木脂素类化合物及其制备方法和应用，具体涉及从药用植物白英全草中分离得到的5个具有相同平面结构的四氢呋喃型木脂素，包括两对对映异构体和一个内消旋体，及其在制备抗阿尔茨海默症(AD)药物方面的应用。所述的化合物结构如下：

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及四氢呋喃型木脂素类化合物及其制备方法和应用，具体涉及从药用植物白英全草中分离得到的5个具有相同平面结构的四氢呋喃型木脂素，包括两对对映异构体和一个内消旋体，及其在制备抗阿尔茨海默症(AD)药物方面的应用。

背景技术：

白英(Solanum lyratum Thunb.)为茄科茄属多年草质藤本，全草及根入药，其产于甘肃、陕西、山西、河南、山东诸省。日本、朝鲜、中南半岛也有分布。白英味苦、微寒、有小毒，其药用历史久远，最早见于《神农本草经》记载，列为上品，为传统中药。白英具有清热利湿、解毒消肿、抗癌等功能，主治感冒发热、黄疸型肝炎、胆囊炎、胆石症、子宫糜烂、肾炎水肿等症，临床上用于治疗各种癌症，尤其对子宫颈癌、肺癌、声带癌等有一定疗效。

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)：又叫老年性痴呆，是一种常见的中枢神经系统变性疾病，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。逐渐发生的记忆障碍(memory impairment)或遗忘是AD的重要特征或首发症状。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。本发明选用的AD实验模型为MPP⁺诱导的SH-SY5Y细胞模型。1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP⁺)是1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的活性代谢产物，能产生对中脑黑质多巴胺能神经元的选择性破坏作用，从而发挥其诱导AD的毒性作用。

发明内容：

本发明涉及五种从茄科茄属植物白英(Solanum lyratum Thunb.)中分离得到的四氢呋喃型木脂素类化合物，结构如下：

本发明包括如下制备技术方案：

利用白英全草制备四氢呋喃型木脂素类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)取干燥的白英全草以70-80％乙醇加热回流提取2-3次，合并提取液浓缩得浸膏；

(2)步骤(1)得到的浸膏依次用乙酸乙酯和正丁醇以1:1-1:1.5的体积比进行萃取，萃取3-4次；

(3)步骤(2)所得乙酸乙酯层和正丁醇层干浸膏分别经硅胶柱色谱，均以二氯甲烷-甲醇系统(50:1-1:1)进行快速梯度洗脱，经硅胶薄层检识两层馏分进行合并后共得到6个馏分A、B、C、D、E、F。

馏分A经ODS柱色谱，以乙醇-水系统20％-90％进行梯度洗脱，经薄层检识和自动分析HPLC分析合并后进一步得到了四个组分A₁、A₂、A₃、A₄。

所得组分A₃经硅胶柱色谱以石油醚-乙酸乙酯系统15:1-0:1进行梯度洗脱，共得到30份样品，后经薄层检识和HPLC分析进行合并得到7个组分3.1-3.7。

利用制备HPLC对组分3.7以60-62％的甲醇-水系统进行分离，得到了3.7.1-3.7.6。

利用半制备HPLC对3.7.1以乙腈-水系统50％-55％进行洗脱，得到了化合物2和3，并利用相同方法，对3.7.2进行分离得到了化合物1。